SMAD2 and non-small cell lung carcinoma: MR考虑与肿瘤的高度瘤内异质性有关。2019年发表于Journal of Clinical Oncology的一项报道[27]针对单个靶病灶接受免疫治疗NSCLC和错配修复缺陷(mismatch repair deficiency, MMRD)肿瘤应答的情况进行分析发现,单个转移病灶对治疗的应答时间-空间模式(开始应答时间、应答率)倾向一致,符合克隆特异性T细胞在外周动员迁徙和浸润在肿瘤病灶区域进行杀伤的假说。与此相反的是,混合进展中不同病灶(同一个患者)的缓解情况存在异质性,这种情况较为常见(NSCLC 45%, MMRD 53%)。2019年Mayo Clinic的Baldeo[25]报道了1例接受PD-1抑制剂治疗后出现MR的小细胞肺癌患者的有肿瘤应答病灶和无应答病灶基因组特征,应答病灶存在更高的肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)及SMAD2/4扩增,提示肿瘤针对免疫治疗的基因异质性和耐药机制。随着接受免疫治疗患者增多,观察到的MR现象或将相应增加,针对MR的机制进一步研究也会得到更多信息。