EGFR and non-small cell lung carcinoma: AURA研究是对奥希替尼的I期/II期开放性多中心研究,研究对象为初期应用EGFR-TKI进展的晚期EGFR突变NSCLC患者。研究目的包括安全性、耐受性和有效性。在升级阶段,患者(n=31)没有通过T790M状态进行预选,而在扩展阶段,患者要么通过本地测试,然后通过中心实验室确认T790M状态,要么仅通过中心实验室测试进行登记。在升级阶段,共有157例患者被纳入5个剂量组(每日20 mg、40 mg、80 mg、160 mg和240 mg),在任何剂量组中都没有遇到剂量限制毒性。II期临床试验推荐的剂量为每日80 mg且未达到最大耐受剂量。奥希替尼治疗T790M阳性NSCLC患者的客观有效率(objective response rate, ORR)为61%,且各剂量的ORR水平相似,ORR为50%-70%,疾病控制率(disease control rate, DCR)为95%,PFS为9.6个月。在T790M阴性NSCLC患者中,奥希替尼的活性较低,ORR 21%,DCR 61%,PFS为2.8个月(表 1)。