在组织学改变方面,在EGFR-TKIs治疗期间或之后,一部分患者(5%-10%)发生了NSCLC向SCLC的组织学转化[52]。转化为SCLC的机制基础在很大程度上仍未明确,但可能与RB缺失有关[53]。RB缺乏本身在SCLC中很常见,初步认为NSCLC中EGFR的慢性抑制导致了SCLC的遗传、组织学和药物敏感性的表现。小细胞转化也与上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)程序相关,E-cadherin低表达和波形蛋白表达升高就是证明[52]。EMT也可能是由AXL激酶[54]、TGF或Notch-1的激活引起的[55, 56]。转化为SCLC的肿瘤可能保留原有的EGFR激活突变,但未发现T790M。同时发生的PIK3CA、PTEN和TP53等突变也见于小细胞转化患者[57]。. The gene discussed is RB1; the disease is small cell lung carcinoma.