MET和HER2扩增在临床前期和临床研究中均有报道。值得注意的是,HER扩增在使用奥希替尼进展的患者中似乎是相互独立的[39-42],而MET扩增则不是[33]。EGFR-TKI耐药可观察到MET扩增,MET和EGFR双抑制可抑制小鼠模型的肿瘤生长[41, 47]。据报道,使用奥希替尼进展的患者存在成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1)扩增[43]。患者肿瘤组织中成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2, FGF2)mRNA水平大约高出20倍,表明存在FGF2-FGFR1自分泌环介导的耐药。另一方面,PIK3CA突变(E545K)已被报道为奥希替尼的耐药机制[48, 49],这个热点突变是否对PI3K抑制剂敏感还有待进一步研究。同时发生的PIK3CA、PTEN和TP53等突变也见于小细胞转化患者[50]。转化为SCLC的肿瘤可能保留原有的EGFR激活突变,但未发现T790M。已知视网膜母细胞瘤基因(retinoblastoma 1, RB1)的缺失也与SCLC的转化有关[12, 43]。. The gene discussed is RB1; the disease is small cell lung carcinoma.