KRAS and small cell lung carcinoma: 随着EGFR靶向治疗药物的不断增加,治疗EGFR突变型晚期NSCLC的最佳顺序成为了一个重要问题。在T790M突变患者中,奥希替尼优于化疗。在最近发表的FLAURA试验中,奥希替尼与吉非替尼(NCT02296125)的III期研究中阐明与第一代EGFR-TKI相比,奥希替尼显示出更好的PFS和更少的毒性。此外,它也被证明对CNS转移患者有效[58]。2019年8月31日奥希替尼获批为一线治疗EGFR敏感性突变。T790M耐药突变的检测方式以组织学为金标准,由于客观原因无法获得组织学标本可以用血浆检测进行尝试,血浆ctDNA检测的出现和临床验证为追踪患者肿瘤的动态基因组演变提供了可能。血液检测在某些方面解决了部分患者的肿瘤异质性问题,但是如何提高检测的敏感性和特异性仍是目前存在的挑战。三代EGFR-TKI的获得性耐药机制主要包括两个方面:依赖于EGFR的机制和非依赖机制。依赖于EGFR的机制最主要的是EGFR C797S突变的发生,顺式突变和反式突变是C797S与T790M突变共同存在的两种形式。非依赖机制包括MET扩增、HER-2和FGFR、MAPK激活、KRAS突变、PI3KCA、BRAF、PTEN缺失和SCLC转化等。三代EGFR-TKI耐药后精准的检测技术是寻找临床应对策略的基础。