WNK2 and non-small cell lung carcinoma: 与正常成纤维细胞不同,CAFs在促进非致瘤性上皮细胞的生长和恶性转化中起主要作用。该现象首先在人前列腺癌小鼠模型中被发现。研究者将转导SV40的永生化前列腺上皮细胞与CAFs共同移植到小鼠体内,结果发现CAFs可以促使永生化人前列腺上皮细胞的肿瘤发生和进展[32]。与静息状态的成纤维细胞相比,活化的成纤维细胞或CAFs与肿瘤细胞相互作用更能促进肿瘤的发生和肿瘤生长[33]。Navab等[34]学者发现整合素α11β1在CAFs中过表达,是分泌纤维胶原的基质细胞的特异性受体,具有调节癌基质的硬度、促进NSCLC的致瘤性和肿瘤转移的生物学作用。Zhu等[35]学者发现整合素α11可通过调节成纤维细胞中胰岛素样生长因子-2的表达,显著地促进NSCLC肺癌细胞的致瘤性。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)通路被认为是介导肺癌发生发展的关键信号,其作用是在基质相互作用中提供早期的促肿瘤发生信号。Brichkina等[36]学者发现,在受到促瘤信号刺激后,MAPK/p38通路激活,驱动成纤维细胞合成特异性的透明质酸,并活化成为CAFs,促使肺癌发生及增殖。总之,上述研究表明CAFs具有调节癌症基质硬度并促进NSCLC的致瘤性和转移潜能,在肺癌的肿瘤形成中起着重要作用。