RB1 and non-small cell lung carcinoma: 肺癌是最常见的癌症以及癌症相关死亡的主要原因,可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)。其中SCLC约占所有肺癌的10%-15%[1],是一种高侵袭、高致死率、易广泛转移的肺癌类型,早期即可出现血行转移,约60%患者确诊时已有远处转移[2],5年生存率仅为7%[3, 4]。SCLC具有生长迅速、高度血管化的特点。血管生成是恶性肿瘤进展过程中最关键的过程之一,其为肿瘤的生长提供营养物质,促进肿瘤的生长,与肿瘤的发生、增殖和转移密切相关[5]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是血管生成的重要调控分子,能够与血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)结合形成正反馈,调控血管内皮细胞的增殖、分化和迁移,促进新生血管形成。阻断VEGFR2可抑制肿瘤诱导的血管生成[6]。此外,几乎所有SCLC患者都存在TP53和RB基因失活或突变[7, 8]。TP53和RB基因是重要的抑癌基因,其突变会导致细胞周期调控异常,细胞持续增殖,促进肿瘤的发生及发展。