KRAS and non-small cell lung carcinoma: 在Kras突变的肺癌细胞系中,CDK4的敲除会导致肺癌细胞生长明显抑制。同时对于Kras突变细胞在移植裸鼠模型中研究[37]发现,应用CDK4/6抑制剂哌柏西利能明显降低转移率(17% vs 75%),减缓肿瘤生长。在安博西利的NSCLC I期临床研究中发现,Kras突变患者疾病控制率明显高于Kras野生型(55% vs 29%),SD > 24周者,Kras突变型优于野生型(31% vs 12%),中位PFS也延长(2.8个月vs 1.9个月)[22]。这些结果提示,Kras突变可能是CDK4/6抑制剂的有效人群,然而,在JUNIPER研究中,Kras突变型患者的ORR仅为8.9%,PFS为2.7个月[25],远较EGFR突变患者应用EGFR-TKI疗效差,因此,Kras突变并不是很好的生物标记物。