CDK4 and ovarian small cell carcinoma: SMARCA4基因是抑癌基因,该基因编码的蛋白是Swi/SNF蛋白家族的一员,具有螺旋酶和ATP酶活性,能通过改变基因周围的染色质结构来调节多种基因的转录[39, 40]。既往研究发现,SMARCA突变是卵巢高钙血型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary of hypercalcemic type, SCCOHT)的驱动基因[41],该基因的缺失导致Cyclin D下降引起对CDK4/6抑制剂敏感性增加,CDK4/6抑制剂治疗有效[42]。在NSCLC中SMARCA4突变失活,大约有10%左右,也存在这种机制[43]。在SMARCA4缺失的情况下,SMARCA2影响SWI/SNF的亚基,可以调节Cyclin D和对药物的敏感性。SMARCA4/2缺失一方面通过限制Cyclin D1染色质的可及性,另一方面抑制Cyclin D1关键的转录激活因子c-jun来发挥效果。在NSCLC体外细胞系和小鼠体内证实SMARCA4缺失和CDK4/6抑制剂合成致死作用[43]。在临床患者中发现SMARCA4缺失患者存在Cyclin D表达下降,这类患者可能预后较差,并且,其中20%患者存在Kras突变。因此,SMARCA4突变患者可能是CDK4/6获益的有效指标。