早期研究结果表明,ras突变可以激活Cyclin D,促进细胞增殖,并且在结直肠癌和胰腺癌临床前研究模型中,证实CDK4/6抑制剂和MEK抑制剂具有协同增效作用,因此,该策略也在肺癌治疗中引起极大的兴趣[27, 28]。在Kras突变的肺癌细胞系中,MEK抑制剂曲美替尼(Tremetinib)联合哌柏西利可以明显降低细胞存活率;在对MEK抑制剂耐药细胞中,部分是因为P16突变导致,联合CDK4/6抑制剂能增加细胞敏感性[29]。目前正在开展一项MEK抑制剂比美替尼(Binimetinib)联合哌柏西利在Kras突变NSCLC的I期/II期研究(NCT03170206)。. Here, KRAS is linked to non-small cell lung carcinoma.