细胞周期通路的调控异常在NSCLC中非常常见[6-8],有22%-25%患者存在细胞周期蛋白D1-3(cyclin D1-3)和细胞周期依赖激酶(cyclin D-dependence kinase, CDK)4/6扩增、点突变等,导致细胞增殖能力过度活化;6%-45%的患者有CDK抑制因子(CKIs,又称INK4家族)CDKN2A(p16INK4a)、CDKN2B(p15INK4b)、CDKN2C(p18INK4c)和CDKN2D(p19INK4d)的缺失、点突变和多重改变[8, 9],导致抑制细胞增殖能力减弱,为CDK4/6抑制剂的治疗提供理论依据。临床上,CDK4/6抑制剂单用或联合来曲唑、氟维司群等内分泌治疗药物在雌激素受体(estrogen receptor, ER)阳性的晚期乳腺癌治疗中取得了非常好的疗效,明显延长了患者PFS和OS[10, 11]。在NSCLC中,CDK4/6抑制剂也进行了大量探索性研究,主要集中在作用机制、单药、联合其他药物以及优势人群的选择等方面,现综述如下。. Here, CDKN2A is linked to non-small cell lung carcinoma.