EGFR and non-small cell lung carcinoma: 以奥希替尼(Osimertinib)为代表的三代EGFR-TKIs,针对NSCLC中一代EGFR-TKIs耐药突变T790M患者,选择性地与EGFR的C797处氨基酸残基共价结合,抑制其磷酸化和下游信号底物蛋白激酶B(protein kinase B, PKB)和细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)的磷酸化[36]。在体外实验中,奥希替尼在携带EGFR ex20ins突变的细胞株中,表现出抑制肿瘤细胞生长的活性,和比阿法替尼稍弱的结合力。在肿瘤异种移植模型中,奥希替尼在160 mg/d的剂量下,显示出了一定的抗肿瘤疗效[12, 37-39]。在现有的小样本的研究[40]中,报道6位携带EGFR ex20ins突变患者使用奥希替尼后,肿瘤均得到了控制,ORR 100%,mPFS为6.2个月。由此可见,奥希替尼在该人群中存在一定的疗效,但由于样本量过小,疗效仍需要进一步研究及探索。而以奥希替尼作为携带EGFR ex20ins患者治疗手段的II期临床试验(NCT03414814)数据报道[41],mPFS为3.5个月(1.6个月-未达到),1年总生存率(overall survival, OS)为56.3%,目前研究仍在进行中。