肿瘤血管的结构和功能异常导致局部缺氧和低pH值,形成抑制性肿瘤免疫微环境。缺氧可促进MDSCs的聚集,加速了肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages, TAMs)变异和分化成免疫抑制M2表型[46]。缺氧还可通过上调CC-趋化因子配体的表达,间接促进Treg聚集。缺氧还可诱导肿瘤细胞上PD-L1,以及TAMs、MDSCs和Treg细胞上TIM-3和CTLA4的表达上调,并通过促进分泌VEGF,间接上调CD8+ T淋巴细胞上PD-1的表达,抑制免疫细胞的激活。肿瘤血管渗透性的提升和淋巴脉管的减少会造成肿瘤间质液压升高,使得免疫效应细胞更加难于进入肿瘤中心[47]。. Here, CD274 is linked to neoplasm.