PARP1 and small cell lung carcinoma: 聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)是一种DNA修复酶,研究显示,PARP抑制剂显著增加PD-L1表达水平[51],并激活STING/TBK1/IRF3通路,增加趋化因子如CXCL10和CCL5的表达[52],并诱导细胞毒性T淋巴细胞的活化和功能[53]。PARP抑制剂联合ICI治疗在复发卵巢癌和乳腺癌的维持治疗中以取得显著成效[54-56],目前已经有3个PARP抑制剂上市:olaparib、rucaparib和niraparib。SCLC对铂类化疗敏感,且高表达PARP1[57],提示DNA修复功能损伤在其中发挥重要功能。一项随机II期临床试验显示,PARP抑制剂veliparib联合标准化疗治疗SCLC患者客观缓解率(overall response rate, ORR)达39%[58]。目前PARP抑制剂联合ICI治疗在SCLC中的研究仍处于早期阶段,仍需进一步探究其联合机制。除了PARP通路分子,如DDR、ATR、ATM、CHK1、MK2等的抑制剂与ICB联用的临床进展也值得关注。