CTLA4 and non-small cell lung carcinoma: PD-1单抗和CTLA-4单抗是应用最广泛的两种免疫检查点抑制剂,其联合阻断治疗已进入III期临床研究,CheckMate 227研究(NCT02477826)结果证实,对于晚期肿瘤突变负荷高(TMB≥10 mut/Mb)的NSCLC患者,一线nivolumab+ipilimumab的治疗疗效优于铂类为基础的双药联合化疗,ORR分别为45.3%和26.9%,并显著延长患者的mPFS(7.2个月vs 5.5个月,HR=0.58,P < 0.001)[61]。2019年世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer, WCLC)大会公布的IIIb期/IV期CheckMate 817研究数据显示,采用固定剂量nivolumab+低剂量ipilimumab一线治疗晚期NSLCC,总体患者mPFS为6个月,ORR为35%,中位缓解持续时间(duration of response, DOR)尚未达到。I期CheckMate 012研究2年随访数据显示nivolumab+ipilimumab方案ORR为43%,mDOR尚未达到[41]。上述3项研究结果显示,nivolumab+ipilimumab双免疫联合方案治疗NSCLC持久有效,且安全性较好。