CTLA4 and non-small cell lung carcinoma: BRAF突变NSCLC应用ICI治疗相关机制文献较少,可借鉴黑色素瘤的研究。大约40%-50%的转移性皮肤黑色素瘤患者存在BRAF V600突变,肿瘤细胞PD-1、PD-L1表达及MSI-H均为ICI治疗的选择依据。TMB及相应的新抗原表达[21]患者对ICI的临床反应更好,提示突变相关肿瘤抗原特异性T细胞在促进肿瘤消退中起着重要作用。针对细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4, CTLA-4)、PD-1及PD-L1的单克隆抗体在黑色素瘤中具有较高的活性。Ipilimumab是FDA批准的第一个抗CTLA-4药物,Nivolumab和Ipilimumab联合治疗初治患者比单独使用Nivolumab或Ipilimumab疗效更好,然而疗效与BRAF状态无关[22, 23]。临床实践证实TMB高的黑色素瘤患者较TMB低的患者更能够从CTLA4/PD-1抑制剂治疗中获益。BRAF、NRAS、NF1是黑色素瘤中常见的三种驱动基因突变,三种突变的TMB分别为12/MB、18/MB、63/MB。目前的研究表明,NRAS/NF1突变与ICI疗效正相关[24],而BRAF则与ICI的疗效不相关[25]。关于BRAF突变状态与黑色素瘤ICI疗效及生物标志物的研究仍在进行[22]。