虽然CNS曾被认为是体内存在“免疫豁免”的区域,但已有研究证实其与外周淋巴结间存在独特的淋巴引流系统,且可能对颅内肿瘤的发生发展具有一定的影响[46]。根据免疫治疗的作用机制,效应T细胞向肿瘤微环境中的迁移和浸润是抗肿瘤免疫反应的重要环节,且与对ICIs的治疗反应有关[47]。近期研究[48]发现在多种颅内肿瘤中,幼稚T细胞上S1P1的丢失可引起T细胞在骨髓中的扣留(sequestration),这一T细胞功能障碍的新模式或许是导致抗原忽视的重要原因。此外,调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)亦可通过对S1P1受体的作用促使CD8+效应T细胞囚禁于肿瘤引流淋巴结(tumor-draining lymph node, TDLNs)内并显著抑制杀伤性T细胞抗肿瘤效应[49]。对于包括部分NSCLC脑转移瘤在内的微环境呈TILs低水平浸润的颅内肿瘤,逆转上述过程可能对增强ICIs和各类新型细胞治疗的作用效果具有重要意义。. The gene discussed is S1PR1; the disease is neoplasm.