MDM2 and non-small cell lung carcinoma: 对脑转移瘤而言,血-脑屏障(blood-brain barrier, BBB)和血-肿瘤屏障(blood-tumor barrier, BTB)曾被认为是阻碍大分子药物发挥疗效的关卡,但已有研究[7, 8]证实全身应用ICIs对于防治NSCLC脑转移亦可发挥有效作用,其原因可能是部分药物能促进效应免疫细胞向颅内病灶的募集以及瘤区相关屏障的结构异常。在此背景下,免疫治疗能在何种程度上使伴有脑转移的NSCLC患者获益以及相应生物标志物的选择已成为许多研究者关注的焦点,同时还需考虑不同检测方法、判读标准和阈值划分等因素所造成的结果差异。值得关注的是,颅内外病灶可能对全身性的免疫治疗产生不同水平的响应,且有研究提示在接受免疫治疗前存在两个以上转移灶的NSCLC患者发生超进展(hyperprogressive disease, HPD)的概率明显较高[27],已知MDM2/MDM4扩增和EGFR突变或可作为相关标志物[28],但该现象与脑转移瘤的关系及潜在机制仍有待探究,同时在临床实践中还需考虑是否会出现假性进展和不表现为肿瘤缓解的临床获益等情况。此外,由于相当一部分脑转移瘤微环境中的效应免疫细胞存在着“质”和“量”上的缺失,通过不同策略解决这一问题必将有助于增强ICIs的疗效并扩大免疫治疗的优势人群。