奥希替尼作为三代选择性不可逆EGFR-TKIs,其疗效得到了广泛的认可。FLAURA临床研究证明,与标准一线治疗相比,奥希替尼给NSCLC患者带来了更大的获益,特别是亚洲人群及脑转移的患者[33]。美国食品和药品管理局也批准奥希替尼作为EGFR第19外显子缺失或21外显子L858R突变型的NSCLC患者的一线治疗[34]。随着奥希替尼在临床的应用,耐药问题也随之出现。除了已知的Cys-797位点的突变,MET、HER2扩增及PIK3CA突变外[35],经免疫接种产生的抗表皮生长因子抗体可通过抑制细胞外调节蛋白激酶1/2磷酸化和阻断STAT3的激活,下调受体酪氨酸激酶的表达,显著推迟了体外奥希替尼耐药的出现[36],提示STAT3的激活可能与奥西替尼耐药密切相关。. This evidence concerns the gene ERBB2 and non-small cell lung carcinoma.