活化的EGFR可通过激活IL-6/JAK/STAT3信号通路,使STAT3表达上调,诱导PD-L1的表达。在吉非替尼治疗后,STAT3的表达下调,抑制了PD-L1的表达,进一步验证了这一结果[65]。另外,在吉非替尼耐药细胞中,抑制AKT/STAT3信号通路同样可通过下调STAT3的表达,使PD-L1的表达下调[66]。在克唑替尼耐药的NSCLC细胞中,STAT3的激活亦可上调PD-L1的表达[40]。同样,在化疗耐药中,PD-L1的表达也通过STAT3的激活上调。研究发现,在NSCLC顺铂耐药细胞中可检测出毛细血管扩张突变,JAK及STAT3高表达。毛细血管扩张突变可通过激活JAK/STAT3信号通路诱导STAT3过表达,进而上调肿瘤细胞中的PD-L1的表达,诱导耐药。而毛细血管扩张突变被特异性抑制剂作用后,表达下调,进而抑制STAT3的激活,下调耐药细胞的PD-L1的表达[49]。microRNA-3127-5p可通过抑制自噬,促进STAT3磷酸化,上调PD-L1的表达。而敲除miRNA-3127-5p后,自噬可将pSTAT3保留在细胞核内,无法进一步诱导PD-L1的表达,降低了化疗耐药性[67]。提示PD-L1的过表达与靶向药物及化疗获得性耐药有关。而STAT3可作为调控PD-L1异常表达的潜在治疗靶点,逆转化疗及靶向治疗耐药。. Here, AKT1 is linked to non-small cell lung carcinoma.