应激和缺氧等状态也可上调STAT3的表达,诱导获得性耐药的产生。高通量蛋白质组分析发现应激可激活NSCLC细胞上的β2-肾上腺素能受体,与EGFR形成协同信号,诱导肿瘤抑制因子肝激酶B1失活,进而诱导IL-6过表达,并通过IL-6/JAK1/STAT3信号通路,进一步上调STAT3的表达,抑制细胞对厄洛替尼的药物反应。结果显示,β受体阻滞剂联合IL-6抑制剂可逆转厄洛替尼耐药[27]。通过RNA测序技术,研究者们发现与吉非替尼单药组和单独低氧处理组相比,吉非替尼和缺氧联合处理组PC-9细胞的适应能力明显增强。其机制为,缺氧可刺激IL-6的产生,通过炎症相关肿瘤坏死因子,NF-κB及JAK信号转导因子的激活,刺激下游包括STAT3在内的转录信号通路富集,降低吉非替尼对PC-9细胞的作用,上述研究结果提示通过STAT3抑制剂联合吉非替尼逆转吉非替尼获得性耐药,在临床应用中有着广阔的前景[28]。. This evidence concerns the gene JAK1 and non-small cell lung carcinoma.