CD8A and non-small cell lung carcinoma: TMB是指肿瘤细胞基因组中,所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变的总数。一方面驱动基因突变可以导致肿瘤的发生,另一方面大量的体细胞突变可以产生新抗原,这些新抗原可以激活CD8+的细胞毒性T细胞,从而发挥T细胞介导的抗肿瘤效应[10]。因此,当基因变异数目累积增多时,就会产生更多的新抗原,进而被免疫系统识别的可能性就越大。TMB最初是在使用Ipilimumab或Tremelimumab治疗晚期黑色素瘤患者时作为预测疗效的生物标记物[11],结果发现拥有高水平TMB的黑素色瘤和NSCLC患者对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂疗效往往高于低水平TMB表达的患者[12]。既往研究提示:NSCLC中接受抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的患者,与TMB密切相关的非同义突变数量与肿瘤的客观缓解率(objective response rate, ORR)、持续临床获益时间及无进展生存期(progression-free survival, PFS)的改善均呈正相关[13]。