CD274 and non-small cell lung carcinoma: CheckMate 227[18]是免疫联合方案对比化疗用于初治晚期或复发NSCLC的首个III期临床研究,并且将高TMB患者的PFS作为共同主要终点进行评估。在PD-L1 < 1%的患者中,TMB < 10个突变/Mb亚组中,Nivolumab联合化疗与单纯化疗组进行分析发现两组在ORR、PFS上均无统计学差异;而在TMB≥10个突变/Mb亚组中,Nivolumab联合化疗组的ORR和中位无进展生存期(median PFS, mPFS)均优于单纯化疗组(60.5% vs 20.8%,6.2个月vs 5.3个月),提示TMB未来可能成为免疫联合化疗方案中筛选优势人群的生物标记物。同时这项研究表明在整体人群中免疫联合组PFS相比化疗并未显现优势(4.9个月vs 5.5个月)情况下,在TMB≥10个突变/Mb组患者中,免疫联合组PFS显著优于单纯化疗组,mPFS分别为7.2个月和5.5个月(HR=0.58, P=0.000, 2)。而且在高TMB人群中,无论PD-L1表达如何,免疫联合组PFS均优于化疗组。而在低TMB组,PFS分别为3.2个月和5.5个月,无统计学意义。基于以上数据的公布,表明TMB可以作为生物标记物来选择免疫治疗的优势人群,并指出TMB≥10个突变/Mb是筛选最佳获益人群的临界阈值(cutoff值)。