大约有2%-4%NSCLC患者携带MET外显子14突变,此类患者通常有吸烟史,且同时PD-L1表达高以及有更多的肿瘤免疫细胞浸润,但这部分患者TMB不高,对免疫治疗的反应并不高,目前这方面研究仍处于初级阶段,其潜在的相关机制尚不明朗。研究[27]显示,BRCA1/2及POLE突变的NSCLC患者有更高的TMB。Rizvi等[28]也在TMB最高的NSCLC患者中发现了POLD1、POLE以及MSH2突变。此外,STK11基因缺失,肿瘤组织中很少见到有效应性T淋巴细胞的浸润,也就是冷肿瘤,因此免疫治疗疗效欠佳,STK11缺失人群PD-L1表达通常较低,即使是TMB高负荷,也无法从免疫治疗中获益。TP53可能增加TMB,提高PD-L1表达,TP53突变肿瘤可能有更好的免疫疗效[29]。这些罕见基因的突变状态与免疫治疗的相关性也在研究进行中,期待取得更多的突破。. The gene discussed is MSH2; the disease is non-small cell lung carcinoma.