EGFR and non-small cell lung carcinoma: EGFR突变组免疫治疗效果差,一些学者认为最可能的解释是EGFR突变产生了弱的免疫原性和能导致免疫抑制的肿瘤微环境或者说是非炎性的肿瘤微环境。有研究[6]显示了EGFR突变组NSCLC患者对比EGFR野生组患者有较低的突变负荷,这一更低的突变负荷可以导致对免疫检查点抑制剂更低的敏感性。这一联系背后的机制可能是,可以被效应T细胞识别的体细胞突变导致了细胞质新生抗原的过度表达。EGFR突变尽管存在驱动基因阳性,但是产生新抗原的能力差。而Dong等[19]的研究结果体现了这一预测的可能性。驱动基因突变很少产生新生抗原,在20, 000个黑色素瘤内发现了20种新生抗原,只有8%的新生抗原来自驱动基因的突变,而剩下的92%的新生抗原均来自非驱动基因突变。此外,不同突变类型产生新抗原的能力不一致,对新生抗原的免疫原性也有影响。上述研究发现,EGFR突变比其他突变有最低的突变负荷和最低的Tv/Ti比率。因此,EGFR突变患者接受免疫治疗获益较差可能与此相关。