EGFR基因的敏感突变与耐药突变共存,如20外显子插入突变、T790M突变。EGFR 20外显子插入突变约占EGFR突变的4%,多位于EGFR酪氨酸激酶区768-774位氨基酸,其中770位插入突变最为常见。T790M突变是位于20号外显子中第790苏氨酸(T)突变为甲硫氨酸(G)。这些耐药突变可以阻滞EGFR-TKI与EGFR靶部位结合,导致原发性耐药[2, 3]。在AURA 3研究中[4],他们发现对于有T790M的耐药患者,奥西替尼是合适的治疗选择。此外,在BELIEF研究中[5],入组的EGFR敏感突变NSCLC,给予厄洛替尼联合贝伐单抗治疗,亚组分析显示,同时伴有T790M突变的患者,PFS为16.0个月,提示,第一代EGFR-TKI联合抗血管生成治疗可以用于EGFR敏感突变伴有T790M突变的NSCLC患者。再有,Poziotinib显示出对EGFR 20外显子插入突变的NSCLC有效[6]。Poziotinib在EGFR 20外显子突变的细胞系Ba/F3中,IC50值为1.0 nmol/L,有效性是阿法替尼的40倍。在MD安德森癌症中心进行的II期临床研究中,11例EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者接受Poziotinib治疗,ORR为64%,随访期6.5个月,中位OS仍未达到,使得临床医生对Poziotinib充满了期待。. Here, EGFR is linked to non-small cell lung carcinoma.