Tavallai等[32]在体外实验中发现联合应用鲁索替尼和ERBB抑制剂(如阿法替尼)可以杀伤如肺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤细胞,其机制可能是通过使AKT、mTORC1、mTORC1、STAT3和STAT5失活,继而下调MCL-1、BCL-XL等抗凋亡蛋白的活性,从而增强药物杀伤肿瘤细胞的作用。Hu等[33]通过细胞实验和动物实验表明JAK/STAT信号通路与肺癌顺铂耐药密切相关,鲁索替尼可以克服NSCLC对顺铂的耐药性,联合应用鲁索替尼可以增强肺癌对铂类药物的敏感性。Yu等[30]首次报道了一项联合应用鲁索替尼和厄洛替尼的临床试验,试验共招募22例有EGFR突变并对EGFR-TKI耐药的肺癌患者,检测联合用药的安全性和有效性。结果观察到1例携带EGFR T790M突变的患者持续12个月的部分缓解,总体中位无进展生存时间(PFS)为2.2个月(95%CI: 1.4-4.1),患者对于药物的耐受性良好。另一项临床试验(NCT02145637)联合应用鲁索替尼和阿法替尼治疗肺癌,结果观察到40%的部分反应率(partial response, PR),86.7%的疾病控制率(disease control rate, DCR),总体中位PFS为8.8个月(95%CI: 1.8-15.8)。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.