Checkmate-227 III期研究(第1部分)[14]进一步在高肿瘤突变负荷(≥10突变/Mb)的IV期或复发性NSCLC患者中探索了nivolumab+ipilimumab一线治疗对患者生存预后的影响。研究显示,在高肿瘤突变负荷、未经化疗的晚期NSCLC患者中,nivolumab+ipilimumab一线治疗(n=139)较化疗(n=160)可使患者1年PFS率(42.6% vs 13.2%)和中位PFS期(7.2个月vs 5.5个月,HR=0.58;P < 0.001)显著改善,ORR也有所提高(45.3% vs 26.9%)。Nivolumab+ipilimumab相较于化疗的生存获益在各亚组中广泛一致,包括不同PD-L1水平(≥1%或 < 1%)、不同组织学分型(鳞癌或非鳞癌)和不同体力状态评分(0分或≥1分)的人群。Nivolumab +ipilimumab组和化疗组的3级-4级治疗相关不良事件(treatment related adverse event, TRAE)发生率分别为31.2%和36.1%。研究进一步证实了nivolumab+ipilimumab联合治疗在NSCLC中的应用前景,并提示突变负荷可能成为适宜人群筛选的标志物之一。. Here, CD274 is linked to non-small cell lung carcinoma.