EGFR and non-small cell lung carcinoma: 对患者血液中ctDNA进行分子检测是目前应用最为广泛和成熟的“液体活检”。Sacher等[16]的前瞻验证性研究纳入120例新诊断和60例初代EGFR-TKI耐药的非鳞癌NSCLC患者,采用ddPCR法检测所有患者的血浆cfDNA的EGFR 19-del、L858R以及T790M突变状态,并把患者组织基因型作为参考标准,比较其检测的敏感度和特异度。研究结果显示,所检测EGFR 3个位点的敏感度大致相似,约70%-80%,但随患者肿瘤转移部位的增多、合并肝或骨转移而提高,认为血浆EGFR突变的检测敏感性疾病负荷以及肝或骨转移相关,这可能提示肿瘤的ctDNA增加;检测19-del、L858R的特异度高达100%(95%CI: 97%-100%);检测T790M特异度相对较低,仅有63%,即有8例血浆中检测出T790M阳性,匹配的组织基因型为T790M阴性,但接受第三代EGFR-TKI治疗有效,被认为这是由肿瘤组织存在的异质性引起。基于其他平台如BEAMing[17]、Cobas[4]、NGS[18]等检测血液cfDNA也显示出相似的结果:检测血浆EGFR敏感突变具有显著的特异性,可用于筛选阳性人群而避免再次侵入性活检;同时也可检测出因肿瘤异质性在组织基因分型中遗漏的T790M阳性突变患者;但敏感度相对欠佳,存在较大的假阴性(30%)可能,尚需要肿瘤组织活检。