NSCLC肿瘤微环境由细胞成分和细胞外基质(excetral cellular matrix, ECM)组成,而细胞成分则由肿瘤细胞和周围肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)等其他间质细胞构成。CAFs可以通过释放TGF-β、细胞因子、趋化因子等诱导NSCLC细胞发生EMT,也可以释放基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)来调节细胞外基质,间接影响EMT过程[10]。Choe等[11]发现,PC9细胞在和CAFs共培养的过程中可发生EMT现象,七次跨膜蛋白SMO表达上调,Hedgehog信号通路显著激活,进而对厄洛替尼产生耐药。康小红等[12]发现,肿瘤微环境中的HGF可通过参与EMT进程介导了NSCLC对阿法替尼的原发耐药。Reckamp等[13]认为微环境中COX-2高表达可介导PGE2依赖的EMT,引起TKI耐药。而肿瘤细胞、巨噬细胞等细胞成分均可向微环境分泌COX-2等分子。. This evidence concerns the gene HGF and non-small cell lung carcinoma.