ALK and neoplasm: 目前发现在PSC肿瘤组织中存在多个基因异常,有报道PSC的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB)明显高于非PSC的NSCLC(20% vs 14%, P=0.056)[21]。最常见的有EGFR、TP53、KRAS、ALK和MET等,这些基因改变可单独存在,也可同时发生[19]。EGFR、TP53、KRAS、ALK和MET的突变率分别为0%-28.1%、58%-74%、3%-34%、3.5%-10.7%和13.6%-31.8%[21-26],另外还有PIK3CA、STK11突变,ALK易位,CDK4、BRAF、HER2、RET等基因组改变[21, 27]。其中EGFR、ALK和MET均为PSC重要的驱动基因,可以作为靶向治疗的参考依据。KRAS突变和不良预后显著相关,其检测对判断PSC的预后具有参考价值[28]。另外,Lococo等[29]发现PD-L1表达与总的基因突变负荷呈正相关,尤其是KRAS突变状态相关(PD-L1阳性率在KRAS突变型和野生型分别为44.4%和12.0%)。由于PSC中基因异常比较常见,多数学者推荐对其进行更多基因的检测,进行深入研究,也许能给部分患者带来新的治疗机会[21]。