YAP1 and non-small cell lung carcinoma: Yes相关蛋白1(Yes associated protein 1, YAP)是Hippo通路上的效应因子,是许多癌症中的致癌基因。作为共转录因子会和TEAD形成一个复合物,其具备DNA结合域并调节多个基因在细胞增殖、凋亡抑制、上皮间质转化和其他方面的功能[31]。虽然YAP可能不会调节PD-L1的上游通路,但研究表明YAP可直接结合在PD-L1启动子上从而调节其表达。在EGFR突变细胞株过表达YAP可增加PD-L1的表达,敲减YAP后PD-L1表达下降,而过表达PD-L1则对YAP的表达没有影响。通过染色质免疫共沉淀技术(ChIP)发现YAP/TEAD结合在PD-L1启动子区域,因此YAP是通过增加PD-L1的转录来调节其表达[32]。同时,YAP表达参与乏氧环境中的肿瘤进展[33],在EGFR突变NSCLC中通过凋亡通路影响PD-L1调节EGFR-TKI的耐药[34]。