NSCLC中EGFR可以激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,它能增加细胞增殖、代谢和存活能力,并在肺癌形成过程中起到关键作用。EGFR突变的NSCLC细胞中,当PI3K、AKT和mTOR表达同时下调,PD-L1的表达随时间出现显著下降[21, 22]。在EGFR突变敏感细胞中使用EGFR-TKIs也会导致PD-L1表达下降。EGFR-TKIs不仅使EGFR磷酸化减弱,同时也降低AKT的磷酸化,从而进一步调节PD-L1的表达。下调PI3K表达后,AKT也出现磷酸化水平降低并最终导致PD-L1表达下降[17, 21, 23]。AKT/mTOR信号通路可在EGFR突变的肺腺癌中激活,且mTOR可独立调节PD-L1的表达[22]。此外,γ-干扰素(interferon-gamma, IFN-γ)不仅起到重要的抗肿瘤作用,同时也可激活PI3K-AKT和JAK2-STAT1通路,抑制PI3K后不仅可下调PD-L1表达,同时可增强IFN-γ抗肿瘤增殖的能力,说明PI3K-AKT和JAK2-STAT1通路间存在一定交叉效应[24]。说明了PI3K/AKT/mTOR信号通路在EGFR突变NSCLC中对PD-L1的表达起到调节作用。但也有研究[25]显示EGFR突变后AKT磷酸化激活,且抑制AKT磷酸化后并未出现PD-L1表达的变化,但其可能机制仍不明确。. Here, AKT1 is linked to non-small cell lung carcinoma.