ANGPT2 and non-small cell lung carcinoma: 淋巴转移是NSCLC扩散的重要途径,在肿瘤缺氧、高压的微环境作用下,肿瘤细胞和间质细胞会诱导淋巴管生长因子的分泌和活化,而最终淋巴管生成依赖于多种生长因子(包括VEGF家族、Ang家族等)的调节。NSCLC组织、血液中检测到高表达的Ang-2与淋巴结转移和患者低生存率相关,但其具体机制尚未阐明。事实上,Ang-2虽然通过竞争性拮抗作用破坏血管内皮稳定,但在淋巴内皮中Ang-2/Tie2通路发挥的却是激动作用,Ang-2可通过激活淋巴管内皮细胞(lymphatic endothelial cells, LECs)上的Tie2受体,引起LECs的迁移、增殖和淋巴管增生[50]。Souma等[51]在小鼠模型中发现这种相反的生物学功能取决于血管内皮蛋白酪氨酸磷酸酶(vascular endothelial protein tyrosine phosphatase, VEPTP)的存在与否:LECs中缺乏VEPTP,此时Ang-2/Tie2发挥内皮激动功能,相反,血管内皮表达高水平的VEPTP,而VEPTP会提高Tie2的激活阈值并阻止Ang-2的激活,这揭示了Ang-2促进淋巴转移的部分机制。