EGFR and non-small cell lung carcinoma: 在治疗开始时,耐药细胞克隆通常是存在的,早期的联合治疗根除这种克隆的可能性较大。然而,肿瘤细胞与宿主之间狭窄的治疗窗口限制了可同时联合的药物的数量。靶向药物的预防性联合旨在同时靶向大多数肿瘤(药物在躯干突变上的活化)和预期的继发耐药机制,因此与复发时给药相比,预防性组合疗法对于肿瘤存活率的影响具有显著优势[59]。联合抑制EGFR/MEK可以预防EGFR突变肺癌模型耐药的出现[60]。Crystal等[61]建立了一个获得性耐药患者衍生模型的平台,用于鉴定有效的靶向药物组合。结果显示,与耐药组合相比,预防性组合疗法显著增加的应答。一项晚期NSCLC患者二期临床试验[62]显示,对于治疗前就存在EGFR耐药突变(T790M)的患者,厄洛替尼联合贝伐单抗的中位PFS为16.0个月,1年无进展生存率为68%。