EML4 and anaplastic large cell lymphoma: ALK基因于1994年在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中被发现,ALCL中存在的NPM-ALK融合基因具备致癌特性[5]。后续多项研究发现炎性肌纤维母细胞瘤、神经母细胞瘤等均与ALK基因突变相关[6]。2007年日本学者Soda M等[7]通过蛋白组学技术在肺腺癌肿瘤组织中首次发现ALK基因突变:EML4基因的1-13号外显子与ALK基因的20-29号外显子融合形成EML4-ALK融合基因。融合基因的EML4(尤其是Basic区)具有强大的致癌活性,这种活性主要依靠EML4-ALK通过二聚化激活酪氨酸激酶,从而活化下游的JAK/STAT、PL3K/mToR及MAPK等多条通路导致细胞增殖与凋亡失控。转染了EML4-ALK融合基因的NIH-3T3成纤维细胞具备了无限增殖的能力[8]。