ALK and non-small cell lung carcinoma: NCT01449461是关于Brigatinib的多中心I期研究,纳入患者中包括79例ALK阳性的NSCLC,通过剂量递增确定II期研究的剂量为180 mg qd。统计此前接受过克唑替尼耐药的患者,ORR为72%,颅内反应率为53%,平均无进展生存期为13.4个月,长于ceritinib和alectinib的同期数据[33]。ALTA II期临床试验结果在2017年WCLC大会上公布,本研究分为A组(90 mg/d)和B组(90 mg/d共7天,转为180 mg/d)。分别经过16.8个月与18.6个月的中位随访期,IRC评估的两组ORR分别为51%与55%,DOR为13.8个月与14.8个月,mPFS为9.2个月与16.7个月;两组中位OS为NR和27.6个月。脑转移方面,两组基线脑转移可测量者颅内缓解率为50%与67%,DOR为NR与16.6个月;两组脑转移者(无论是是否为可测量病灶)mPFS为12.8个月与18.4个月,ALTA试验的疗效与安全性数据支持继续采用180 mg/d的给药方案进行III期试验[34]。2017年4月28日基于该结果FDA批准Brigatinib用于二线治疗ALK阳性NSCLC。ALTA-1L研究(Brigatinib对比克唑替尼III期研究)已经启动并于2016年4月开始招募患者,期待这一研究可为一线治疗再添有力武器。