IGF1R and non-small cell lung carcinoma: 驱动基因的转换:ALK阳性NSCLC主要依赖ALK及其下游信号通路抑制肿瘤细胞的分裂与转移,当克唑替尼阻断该通路后,由于信号无法向下游传导,肿瘤细胞即可激活其他致癌驱动程序及其信号通路来代替ALK通路,即所谓的ALK通路占优势耐药。图 3主要包括EGFR突变、KRAS突变、KIT扩增、ErbB、MET扩增及下游信号通路IGF-1R等[43]。在细胞系研究中发现,EGFR-TKI抑制EGFR磷酸化可以恢复克唑替尼的敏感性,但尚不清楚ALK-TKI与EGFR-TKI的联合是否可提供更好的疗效及阻止ALK-TKI的耐药。现已有经克唑替尼治疗NSCLC转变为小细胞癌的报道[44]。