ALK and non-small cell lung carcinoma: 2017年ASCO大会,Shaw等人公布了Lorlatinib治疗既往接受过≥1次ALK抑制剂的NSCLC有效性与安全性:I期/II期研究的结果。对既往接受过ALK-TKI治疗后耐药(包括G1202R)患者,Lorlatinib有较好疗效。ORR为46%,颅内ORR为42%,mPFS约9.6个月[37]。2017年第18届WCLC大会公布了Lorlatinib对伴有脑转移的ALK或ROS-1的NSCLC II期研究结果,本研究纳入275例已接受或未接受治疗的脑转移NSCLC患者,根据治疗情况分队列进行分析:1未接受治疗的ALK+患者:ORR为90%(27/30),IC-ORR为75%(6/8)。2接受克唑替尼±化疗的ALK+患者:ORR为69%(41/59),IC-ORR为68%(25/37)。3接受克唑替尼之外ALK抑制剂±化疗的ALK+患者:ORR为33%(9/27),IC-ORR为42%(5/12)。4接受2-3种ALK抑制剂±化疗ALK+患者:ORR为39%(43/111),IC-ORR为48%(40/83)。表明Lorlatinib有强大临床意义的颅内活性,且与既往治疗线数无关[38]。Lorlatinib对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC III期研究CROWN(NTC03052608)已启动并开始招募患者。