2008年Koivunen等[4]在305例NSCLC中第1次发现1例双突变患者,同时伴有19外显子缺失和棘皮动物微管相关类蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like4, EML4)-ALK重排。2010年Zhang等[5]对103例NSCLC行EGFR和ALK检测,报道了中国首例双突变患者,为女性、不吸烟、术后肺腺癌,同时存在19外显子缺失和ALK重排,总生存期超过38个月。然而,上述两项报道均为基因检测方面的研究,未提供双突变患者详细的临床病理特征和治疗预后信息。2010年Tiseo等[7]发表第1例双突变的病例报道,男性48岁,否认吸烟,右上肺腺癌伴骨转移,临床分期T1N0M1,同时伴有19外显子缺失和EML4-ALK重排,一线给予吉西他滨联合顺铂治疗6个周期,评效为部分缓解(partial repsonse, PR),无进展生存时间(progressive free survival, PFS)为7个月,因肝内新发病灶和骨转移考虑肿瘤进展,给予厄洛替尼治疗2个月无效后死亡。随后,双突变的病例报道或小样本研究越来越多,在不同的种族或地域均有报道。. The gene discussed is EML4; the disease is non-small cell lung carcinoma.