KRAS and non-small cell lung carcinoma: EGFR和ALK作为最重要的两个NSCLC驱动基因,一般认为它们是相互排斥的。Gainor等[2]曾对1, 683例NSCLC检测EGFR、ALK和KRAS,未发现有这三个基因改变相互重叠的患者。但是,随着基因检测深度和广度的增加,两个及两个以上基因改变的发生率明显增加。肺癌突变联盟[10]对1, 007例标本,检测10个肺癌相关的基因,两个及以上基因改变发生率高达2.7%,其中ALK和EGFR双突变3例,发生率为0.3%,其他多为PIK3CA、MET扩增等非确定驱动基因改变的重叠。Lee等[11]报道韩国肺腺癌EGFR和ALK双突变发生率为0.9%(4/444)。Yang等[12]连续检测中国NSCLC患者977例,共发现EGFR和ALK双突变患者13例,双突变发生率为1.3%。因此,在NSCLC中双突变属于少见或罕见基因改变事件,发生率0.3%-1.3%[10, 12]。