TKI可诱导晚期EGFR突变NSCLC的快速应答,但通常在9个月-13个月发生获得性耐药现象[3, 4]。相比而言,免疫检查点抑制剂具有改善肿瘤患者免疫状态的特殊作用,可使疾病得到持续控制。如前所述,EGFR突变患者可出现PD-L1表达下调、低TIL浸润等抑制性免疫微环境,对免疫检查点抑制剂应答率较低。一些研究表明TKI可调节肿瘤免疫微环境,优化机体抗肿瘤活性,从而增强患者PD-1/PD-L1抑制剂获益几率[46-49]。机制可能有:1TKI可增强主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)I和II的表达,提高免疫提呈作用[47];2TKI可通过促使Foxp3降解来减弱Treg细胞的抑制功能[50],体内研究[48]也验证了TKI可抑制肿瘤生长并降低肿瘤微环境中Treg细胞浸润;3TKI可增强细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte, CTL)介导的的抗肿瘤活性,减少T细胞凋亡,增加IFN-γ产生[51, 52]。因此,近期多项相关研究正不断开展,探索联合应用TKI和免疫检查点抑制剂的疗效及毒性情况。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.