CD274 and non-small cell lung carcinoma: Haratani等[17]为研究EGFR突变NSCLC耐药后使用纳武单抗治疗疗效与患者TMB之间的关系,对队列A中9例患者(包括3例对治疗有反应者和6例无反应者)进行了全外显子组测序,结果显示每个肿瘤患者的中位TMB为101,且对药物有应答的患者的TMB显著高于无反应患者,但T790M突变阴性与阳性患者之间没明显差异。同样,Spigel的研究[41]也显示EGFR突变患者具有低TMB。由此推测,部分患者PD-L1高表达和TIL高浸润但免疫抑制剂反应差可能与低TMB导致的低肿瘤新抗原密切相关,随后TMB在EGFR突变NSCLC免疫抑制剂反应中的影响不断引起了研究者的关注。Dong等[16]分析了TCGA和Broad数据库的患者,发现TCGA数据库中EGFR突变型(外显子19Del、L858R、L861Q、G719X、S768I;突变负荷中位值为56)与野生型TMB(突变负荷中位值为181)间存在明显差异;Broad数据库显示EGFR野生型突变负荷中位数明显高于突变型(209:59)。为证实这一观点,研究人员接着对GLCI数据库的85个肺腺癌进行全基因组测序,仍得出相同结论(EGFR基因野生型与突变型的突变负荷中值比为197:162)。