AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 在黑色素瘤的临床研究中,BRAF非V600E突变者对BRAF抑制剂耐药,但对MEK抑制剂有效。在NSCLC细胞系的研究发现,单药曲美替尼在BRAF非V600E突变细胞系可上调AKT信号通路,提示该细胞系对单药MEK抑制剂耐药;当应用曲美替尼联合维罗非尼处理细胞系时,AKT通路没有上调,提示在BRAF非V600E突变的细胞系,联合治疗可能优于单药曲美替尼[29]。Chen等[30]发现,BRAF缺失细胞对BRAF抑制剂维罗非尼耐药但对RAF二聚体抑制剂LY3009120敏感。在BRAF缺失的肿瘤模型中,LY3009120使肿瘤生长退化。对于BRAF缺失或BRAF作为二聚体发挥功能的其他非典型BRAF突变的患者来说,LY3009120是一种潜在的治疗选择。目前,尚未检索到MEK抑制剂靶向治疗BRAF非V600E突变型NSCLC的临床研究结果。