BRAF抑制剂对BRAF V600E突变的NSCLC患者疗效确切,但大部分患者不可避免会产生耐药。黑色素瘤中BRAF抑制剂的耐药机制较为明确,原发耐药机制主要包括:RAC1突变、PTEN缺失、细胞周期蛋白调控紊乱和微环境的变化等。继发耐药机制分为依赖MAPK/ERK通路及不依赖MAPK/ERK通路两种,前者包括NRAS体细胞激活突变,BRAF蛋白激酶的截断、扩增或融合,MEK继发突变激活ERK、BRAF扩增等;后者包括RTK过度表达,PI3K/AKT信号通路活性上调等[31-33]。在结直肠癌,尽管5%-8%患者携带BRAF V600突变,但对BRFA抑制剂原发耐药,机制可能与EGFR途径激活MAPK信号通路有关。. This evidence concerns the gene NRAS and non-small cell lung carcinoma.