RAF1 and non-small cell lung carcinoma: Abravanel[35]报道1例62岁的女性晚期肺腺癌患者,肿瘤组织PD-L1表达90%,采用 > 400个肿瘤相关基因的NGS测序提示,组织及血浆均存在BRAF V600E突变。患者一线化疗及二线帕母单抗治疗后,疾病进展,应用达拉非尼联合曲美替尼,靶病灶PR,然而,在21周后,肺部及胸部出现新发病灶。胸壁结节的切除活检证实为转移性肺腺癌,组织和血浆的二次检测显示,除了原始的BRAF V600E突变外,还继发了NRAS q61k突变,提示显性/克隆性耐受机制。在NSCLC中联合应用BRAF和MEK抑制剂的情况下,耐药是否与克服MAPK通路的抑制有关,比如激活其他RAF家族成员或激活PI3K通路,有待进一步研究。