MAP2K1 and non-small cell lung carcinoma: 曲美替尼是MEK 1/2可逆性抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。在BRAF V600E突变或BRAF V600K突变的晚期黑色素瘤患者中,针对BRAF突变和MEK蛋白的达拉非尼联合曲美替尼的双重MAPK途径抑制治疗,对比达拉非尼单药,ORR分别为69%和53%,PFS分别为11.0个月和8.8个月(P < 0.01)[21]。体外研究证实,MEK-TKI曲美替尼单药对BRAF V600E突变NSCLC细胞系中有效[22]。沿用黑色素瘤的成功经验,队列B中,给予经治晚期BRAF V600E突变NSCLC患者达拉非尼联合曲美替尼治疗,ORR为67%(95%CI: 53%-79%),中位PFS为9.7个月(95%CI: 6.7-16.6),6个月OS为82%[23]。这两药的组合,出现严重不良反应者占比56%,其中发热最为常见(16%),其他包括贫血、精神异常、恶心及皮肤鳞状细胞癌等。基于以上结果,欧盟委员会及美国FDA于2017年4月及6月相继批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600突变晚期或转移性NSCLC患者[24]。