BRAF and non-small cell lung carcinoma: BRAF抑制剂可有效抑制V600突变单体,而在非V600突变的二聚体中,药物只能结合其中一个位点,显著降低对第二位点的亲和力及对下游ERK的抑制作用。因此,从理论上来讲,BRAF非V600突变的肿瘤对BFAF抑制剂不敏感,体外实验也验证了这一点[6]。在欧洲EURAF队列研究中,6例NSCLC患者为BRAF非V600E突变,PFS及OS远远低于V600E突变患者;但是,1例G596V突变患者应用维罗非尼获得了PR。作者认为,位于BRAF激酶的活化区域之内(密码子596-600)突变可能对BRAF抑制剂敏感[27]。另外,BRAF非V600E突变常常与RAS突变同时存在[28],也可能是耐药的原因之一。