EGFR and non-small cell lung carcinoma: BRAF抑制剂在NSCLC的耐药机制尚未完全阐明。为探讨BRAF V600E突变NSCLC对达拉非尼的继发耐药原因,Kim等[34]用MV522 NSCLC细胞(V600E)建立达拉非尼耐药(GSR)细胞株,之后用达拉非尼作用于GSR细胞,发现该细胞EGFR上调,激活EGFR-RAS-CRAF通路,并持续激活ERK1/2,增强EGFR介导的RAS活性,导致BRAF-CRAF二聚体的形成和CRAF的反式激活。研究者发现,ERK1/2的持续激活部分依赖于受体相互作用蛋白激酶-2(receptor interacting protein kinase-2, RIP2)的活性,但不依赖MEK1/2的活性。BRAF和EGFR抑制剂联合应用,可阻断ERK信号的再激活,体外和体内试验中均可增加疗效,可尝试对BRAF继发耐药的NSCLC(V600E)患者联合应用BRAF和EGFR抑制剂治疗。