国外Wilkerson等[31]研究显示同时具有KRAS基因突变以及LKB1基因低拷贝数的肺腺癌患者与脑转移的发生密切相关(P=0.007),但是导致脑转移的具体机制尚不明确。LKB1是一种重要的抑癌基因,据统计大约30%的NSCLC患者LKB1基因呈失活状态。LKB1基因通过编码一种在细胞中广泛表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5' -monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK)级联反应调节细胞新陈代谢。LKB1基因缺失能抑制AMPK,通过提高细胞生长正调节因子mTORC1的活性,导致细胞发生恶性增殖。小鼠黑素细胞LKB1基因失活以及KRAS基因突变可以导致100%外显率的高转移性黑色素瘤,表明癌细胞转移可能是LKB1基因失活伴RAS基因突变同时异常所导致的不良后果[32]。. This evidence concerns the gene KRAS and non-small cell lung carcinoma.