ALK and non-small cell lung carcinoma: 本研究总体的中位OS长达20.4个月,其中驱动基因阳性与驱动基因阴性患者的中位OS分别为20.4个月、15.2个月,差异无统计学意义(P=0.728)。本研究总体的中位OS明显长于ULTIMATE研究[15]12.5个月的中位OS,也长于Adjei等[20]在贝伐珠单抗联合培美曲塞二线治疗晚期NSCLC研究中观察到的8.6个月的中位OS。本研究中位OS较长的原因考虑可能与EGFR-TKIs或ALK抑制剂的应用相关,其中应用EGFR-TKIs或ALK抑制剂的患者占61.3%。另外,考虑EGFR-TKIs和贝伐珠单抗有协同作用。贝伐珠单抗和EGFR-TKI有共同的c-MET上游通路[21],也许EGFR-TKI治疗后的患者上调了c-MET通路,从而可能导致了VEGF过表达,因此贝伐珠单抗的抗肿瘤疗效得以协同增强。上述研究提示靶向药物的联合应用可能具有协同的抗肿瘤活性,多靶点信号的联合抑制可能代表了第二代靶向治疗的方向,多项临床试验[22, 23]的结果令人鼓舞,具体的分子机制尚需要进一步试验证明。