EGFR and non-small cell lung carcinoma: 业已证实,EGFR野生型NSCLC大多不能从EGFR-TKI治疗中获益,但EGFR信号通路仍然在EGFR野生型肺癌细胞的增殖、侵袭和转移中扮演重要角色。EGFR单抗,如西妥昔单抗和necitumumab等,可与肿瘤细胞表面EGFR有效结合,抑制EGFR下游信号通路。FLEX研究首次证实,对经免疫组化证实EGFR强阳性的晚期NSCLC患者采用西妥昔单抗联合化疗(顺铂和长春瑞滨)相比单纯化疗,OS得以改善(12个月vs 9.6个月,P=0.011)[28]。2017年Lancet Oncology发布的III期临床研究SWOG S0819中,在标准化疗基础上联合西妥昔单抗并不能延长EGFR FISH阳性晚期NSCLC患者的PFS和总体人群的OS[29]。因此,西妥昔单抗在NSCLC治疗中的价值及获益人群还有待进一步探索。Necitumumab也是一种重组人抗EGFR单克隆抗体。在SQUIRE研究中,采用necitumumab联合化疗(吉西他滨和顺铂)对比单纯化疗一线治疗局部进展期或转移性鳞型NSCLC获得了1.6个月的OS改善和0.2个月的PFS改善。据此FDA批准了necitumumab与吉西他滨和顺铂联合方案用于一线治疗局部进展期或转移性鳞型NSCLC[30]。