TAX317/320研究奠定了多西他赛在NSCLC二线治疗的标准地位[40, 41],而JMEI研究也奠定了培美曲赛在非鳞型NSCLC二线治疗中的地位[42]。在EGFR基因状态未选择的患者中,INTEREST和TITAN研究显示,EGFR-TKI(厄洛替尼、吉非替尼)与传统的标准二线化疗(多西他赛、培美曲赛)疗效相似。回顾性分析表明,厄洛替尼二线治疗EGFR野生型NSCLC也有一定疗效[43-45]。对于体力状态差、无法耐受化疗的患者,厄洛替尼成为这部分NSCLC二线治疗的选择之一。然而,后续多项研究(DELTA, TAILOR, CTONG0806)显示,对于EGFR野生型NSCLC患者,二线化疗(多西他赛、培美曲赛)无论是ORR和PFS都显著优于EGFR-TKI治疗[46, 47]。在III期LUX-Lung 8试验研究中,直接比较阿法替尼和厄洛替尼在一线化疗后发生进展的晚期肺鳞癌患者中接受这两种EGFR靶向药物的疗效和安全性,结果显示,阿法替尼治疗可使死亡风险明显降低(19%),并使患者的中位生存期延长达7.9个月,超过厄洛替尼(6.8个月);因此对于美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分2分的晚期肺鳞癌患者,阿法替尼成为二线治疗的推荐选择之一[48]。. This evidence concerns the gene EGFR and non-small cell lung carcinoma.