ALK and non-small cell lung carcinoma: 随着分子检测技术的发展,一些原本定义为pan-negative型NSCLC的患者也检测到某种驱动基因变异,这种患者可以给予相应的靶向药物治疗。Ali等[58]通过NGS法检测了386例肺癌FFPE(石蜡包埋组织)样本,发现在248例(68%)样本中至少1个基因变异会被目前的“热点分析”所遗漏。Drilon等[59]对35例pan-negative型(EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、HER2、PIK3CA、MEK1阴性及ALK融合均阴性)不吸烟肺腺癌进行了RT-PCR或NGS检测,31%患者存在RET或ROS1融合,其中15%(5/34)患者存在ROS1融合,1例患者应用克唑替尼(crizotinib)达到PR;15%(5/33)存在RET融合,其中3例患者接受了卡博替尼(cabozantinib)治疗,2例达到了PR。除了检测技术的原因之外,pan-negative状态还应考虑到空间和时间异质性的影响。