表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFRTKIs)靶向治疗已成为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的一线治疗方法。第三代EGFR-TKIs用于一、二代TKIs耐药EGFR T790M突变NSCLC的治疗,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。然而,第三代EGFR-TKIs应用一段时间后不可避免地会出现耐药。肿瘤的异质性决定了耐药机制的多样性,第三代EGFR-TKIs的耐药包括依赖EGFR通路(新发突变、T790M减少或消失和EGFR基因扩增等)和不依赖EGFR通路(旁路途径的激活和细胞表型的转变)两大类,现就此问题进行简单的综述。. Here, EGFR is linked to non-small cell lung carcinoma.