GLI1 and small cell lung carcinoma: Hedgehog通路在胚胎发育中起到重要作用,在成体组织的修复与再生中处于中心地位。Hedgehog通路的调节异常与脑部、皮肤、胃肠道及胰腺的癌症均有联系[33]。Hedgehog通路涉及三种配体:Dhh、Shh、Ihh;两类转录因子:Ci、Gli;正常情况下,该通路由Gli1介导的正反馈环和PTCH1,PTCH2,HHIP1介导的负反馈环调控维持稳定,其失调则可能导致癌变[34]。Watkins等[35]发现Shh和Gli1在肺的气道上皮损伤修复中高度活跃,7种SCLC和7种NSCLC细胞系均表达Shh;对癌症组织的Shh和Gli1检测数据显示,SCLC的组织样本中50%共表达Shh和Gli1,NSCLC则仅10%共表达Shh和Gli1。也有其他研究在40例SCLC样本中检出Gli表达高达85%[33]。Katoh等[34]发现Hedgehog通路可与下述的Wnt通路共同诱导CD133和CD44等干细胞标志物,促进上皮-间充质转换。