SHH and non-small cell lung carcinoma: Katoh等[34]的研究指出,针对Hedgehog通路的癌症治疗策略,Hedgehog通路抑制剂应与RTK通路抑制剂和GPCR通路调节剂联合使用,因为后两者与Hedgehog的激活与抑制密切相关。Zhu等[47]发现姜黄素(Curcumin)可同时抑制Wnt通路及Shh介导的Hedgehog通路的激活,在体外实验中抑制肿瘤球形成,降低CSC的标志物的表达,诱导CSC的凋亡。Ahmad等[48]证实Hedgehog通路与NSCLC的上皮-间充质转化(EMT)过程和埃罗替尼、顺铂耐药性有关;研究还表明,针对Hedgehog通路的特异siRNA和该通路的拮抗剂GDC-0449都诱导了CSC标志物的下调,并使得EMT细胞恢复对药物的敏感性;另一项研究[49]中将Hedgehog拮抗剂SANT-1与吉非替尼(gefitinib)共同使用,也明显抑制了对EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞致瘤性。