人类共有四种Notch受体,Notch信号通路在胚胎发育调控及其他多种生物功能中发挥重要作用,其变异对于CSC的产生和维持可能有着重要的促进作用。Westhoff等[30]发现,在NSCLC中,约1/3的样本存在着Notch通路的变异,并确定两种变异类型:Numb表达的缺失和Notch-1功能获得性突变。上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)可使癌细胞获得干细胞样特性和耐药性等,Notch通路与多种转录因子间的交流可加强上皮-间充质转化的过程,促使NSCLC获得更高的运动性、侵袭力及代谢活力[31]。Hassan等[32]研究发现,Notch活性高的肺腺癌细胞能在无血清培养基中形成更多的肿瘤球并可分化出Notch低活性的细胞群体,其中高活性的细胞对化疗有抗性且在NOD/SCID小鼠移植试验中表现致瘤性;在使用了Notch通路阻断剂(γ-分泌酶抑制剂,GSI)后,Notch通路下游信号表达减弱,移植瘤无法在NOD/SCID小鼠中再植,形成新的移植瘤;其研究结果表明,高Notch活性与致瘤性和肿瘤耐药性等有关,其抑制剂有潜在的治疗价值。. This evidence concerns the gene NOTCH1 and non-small cell lung carcinoma.