RB1 and small cell lung carcinoma: 目前主流观点认为NSCLC与SCLC细胞来源于共同的肿瘤干细胞,即两者具有“共同起源”。Tatematsu等[14]报道了携带EGFR敏感突变肿瘤细胞的起源细胞具有分化为神经内分泌肿瘤细胞的潜能,如分化为SCLC细胞。临床前证据表明,在靶向干扰TP53基因和RB1基因的条件下,肺泡II型细胞也具有转化为SCLC细胞的潜能[15]。此外,肺泡II型细胞还可作为携带EGFR基因突变的腺癌细胞的起源细胞[16, 17]。因其同时具有转化为NSCLC细胞和SCLC细胞的潜能,故肺泡II型细胞可视为腺癌和SCLC的肿瘤干细胞[18]。EGFR在肺泡II型细胞中具有重要作用[19, 20],分化良好的肺泡II型细胞EGFR高表达[21]。Miettinen等[20, 22]认为,EGFR基因突变和活跃的EGFR信号共同驱动肺泡II型细胞的增殖和分化。当EGFR信号被EGFR-TKI抑制时,肺泡II型细胞可以发生其他关键基因事件,如RB1基因缺失,促进其在独立于EGFR信号的情况下转化为SCLC,并产生对EGFR-TKI的耐药;然而,若肺泡II型细泡发生其他耐药突变,如EGFR T790M突变,EGFR信号可以促使肺泡II型细胞保留腺癌组织学成分[19]。