EGFR and small cell lung carcinoma: 目前针对这种假说尚有争议。支持者认为穿刺活检标本仅取材部分肿瘤组织,基于部分组织的病理诊断具有局限性,不能全面反映整体肿瘤组织的情况,有NSCLC和SCLC细胞两种成分同时存在的可能性。Mangum等[25]报道,同时含有NSCLC和SCLC细胞成分的异质性肿瘤在穿刺活检标本及手术切除标本中,分别占1%-3.2%、9%-26%的比例。由于EGFR-TKI治疗后二次活检的病理组织学和基因检测结果绝大多数是通过穿刺活检标本而非手术切除标本获得,因此这些病理学综合信息受到限制,由此可能造成抽样误差[26]。然而,反对者认为,这种假说是错误的。EGFR-TKI对携带EGFR敏感突变的NSCLC治疗有效且疗效显著,患者无进展生存期(progression-free survival, PFS)可达1年甚至数年。SCLC的生物学行为特点为进展迅速、临床症状明显,若肿瘤早期就含有SCLC成分,在治疗过程中将会出现明显的临床症状如刺激性咳嗽、呼吸困难等,并发生早期转移[9]。