然而,最先应用于临床的去甲基化药物——氮杂胞苷与地西他滨——最初的研发并不是基于DNMT的,后来发现其去甲基化作用而分别在2004年和2006年被FDA批准用于恶性血液系统的治疗并取得了较为理想的疗效[44, 45]。而针对诸如肺癌等实体肿瘤的研究仍处于临床试验阶段,且主要与其他药物联合进行,如小剂量的氮杂胞苷与恩替诺特联合应用治疗晚期NSCLC不仅增加患者的生存期,同时提高肿瘤对化疗药物的反应[46]。而单独应用去甲基化药物受限的原因在于其大剂量应用时的细胞毒性和较短的半衰期导致的难以长期维持低浓度持续发挥作用。Guadecitabine(SGI-110)作为新的去甲基化药物,是地西他滨的前提物,其水溶液更为稳定,目前正在进行恶性血液系统疾病的临床试验,Kuang等还发现其诱导肝癌细胞对奥沙利铂敏感[47]。2011年进入I期临床试验的RRx-1是一种新的表观遗传药物,可同时抑制DNMT1、DNMT3a和HDACs(histone deacetylases)表达。2015年I期临床试验结束证明了其具有较宽安全治疗窗和良好的耐受性,目前正在招募包括罹患SCLC和NSCLC在内的受试者进行II期临床试验[48, 49]。其他进展主要是与其他抗肿瘤方式联合进行治疗研究[50]。. The gene discussed is DNMT1; the disease is non-small cell lung carcinoma.