BAX and non-small cell lung carcinoma: 除MST/MOB外,Hippo信号通路的构成元件LATS1/2是肺癌发生发展过程中重要的肿瘤抑制因子。LATS1/2是Dbf2相关的核蛋白激酶家族成员,与Hippo信号通路在果蝇中的Wts属于同源物。Malik等[14]发现,LATS1过表达能够抑制裸鼠NSCLC细胞的增殖、非贴壁生长及肿瘤形成。人类肺癌细胞H460细胞中LATS1的表达上调了BAX蛋白水平从而促进肿瘤细胞凋亡,而用小干扰RNA敲除NSCLC细胞中的LATS1基因可明显增强细胞增殖及迁移能力;LATS1的同源异构体LATS2对肿瘤细胞同样具有抑制增殖及迁移的功能[15]。在临床肺癌组织样本研究中,LATS1在大多数NSCLC癌症患者中呈现低表达状态,并且其低表达与临床TNM分期、淋巴结转移及患者生存率紧密相关;大多数NSCLC患者中LATS2表达也降低,且突变比例不到10%,经Cox单因素和多因素回归分析,LATS2的表达水平是肺癌患者预后的独立预测因子[16]。此外,Moroishi等[17]研究证实LATS1/2激酶在肿瘤免疫过程中也具有阻碍肿瘤生长的作用,在宿主抗肿瘤免疫反应的诱导下,肿瘤抑制因子LATS1/2发生失活使肿瘤的免疫能力增强,证明Hippo信号通路能够调节肿瘤免疫原性,从而揭示在癌症免疫治疗中靶向针对LATS1/2位点将有效提高肿瘤治疗效果。