YAP1 and non-small cell lung carcinoma: MST1(mammalian STE20-like kinase 1)能够编码丝氨酸苏氨酸激酶,是59 kDa的II类激酶,其氨基酸序列与MST2具有76%的同源性,具有肿瘤抑制功能,二者的过表达可抑制NSCLC细胞的增殖、促进细胞凋亡[11]。通过体内及体外实验证实,人类NSCLC细胞系A549转染MST1基因的重组真核表达载体后,MST1的过表达促使YAP发生磷酸化,抑制细胞增殖,并诱导A549细胞发生凋亡[11]。而在另一种NSCLC细胞系H1299中敲除MST1基因后,促使突变型p53获得抗凋亡功能,证实MST1基因可以抑制肺癌细胞发生增殖[12]。Hippo信号通路另一个核心组件MOB(Mps one binder kinase)的mRNA表达在63%的NSCLC患者中明显降低,而在成年小鼠肺中MOB的敲除将导致细支气管细胞和细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cells, BASCs)从基底膜脱离,有效抑制肿瘤发生;敲除MOB基因的转基因小鼠的支气管上皮细胞中,获得干性的细胞数目增加,通过对YAP/TAZ以及效应基因NKX2.1的调控,可促进支气管上皮细胞分化及肿瘤的形成[13]。因此,MST/MOB作为Hippo信号通路的核心组件对于抑制肺癌生长具有重要价值。