ATM and non-small cell lung carcinoma: RASSF1A(Ras-associated domain family 1A)是RAS相关结构域家族支架蛋白的主要成员之一,通过调节细胞周期进程和细胞凋亡发挥肿瘤抑制作用[25]。现已明确抑癌基因RASSF1A在肺癌中表达失活是由于启动子区CpG岛的特异性高甲基化所致[26]。30%-50%的NSCLC患者中可检测到RASSF1A的表达减少,并且RASSF1A甲基化是NSCLC术后患者不良预后的独立预测因素。RASSF1A作为Hippo信号通路关键的上游调节因子,可在DNA损伤后由ATM激活,随后通过激活MST2而诱导肿瘤细胞死亡[25]。在DNA复制过程中,RASSF1A可被ATR激酶激活,进而激活LATS1-Cdk2-BRCA2信号通路以维持基因组稳定性,而ATR-RASSF1A-MST2-LATS1信号轴的干扰会造成基因组缺陷,导致肺癌细胞基因组稳定性减弱、促进肿瘤发生[27]。因此,在肺癌的发生及进展过程中,RASSF1A在Hippo信号通路调控细胞凋亡及基因组失去稳定性方面至关重要。