治疗前T790M阳性细胞比例可预示对T790M阳性肿瘤对三代TKIs rociletinib的治疗反应。25例接受rociletinib治疗的患者,基线T790M阳性细胞比例更高者,rociletinib治疗后具有更大的肿瘤退缩,说明T790M负荷定量信息可提示患者治疗反应,肿瘤中定量等位基因频率是预测最大获益的指标[15]。同样,奥希替尼的I期AURA研究的事后分析以相对等位基因比例(allelic fraction, AF),也即EGFR突变cfDNA和野生型EGFR cfDNA的比值进行突变定量,发现cfDNA T790M突变阳性患者,组织T790M阳性肿瘤(n=108)的AF值高于T790M阴性肿瘤(n=16)(相对T790M AF,33.6% vs 16.8%,P=0.004, 7)。相对T790M AF增加和最大反应深度并不总相关(R=-0.183),但和AF < 10%患者相比,相对T790M AF > 10%的患者具有更大的反应深度(P=0.040, 7)。但一项关于奥希替尼治疗血检T790M阳性患者的临床试验中[18],较小的T790M突变等位基因比例和更大的肿瘤退缩具有相关趋势,反应最好的7例患者中(肿瘤退缩大于50%),3例T790M < 0.25%,似乎提示任何丰度的T790M都可从三代TKIs中获益。. Here, EGFR is linked to atrial fibrillation.