肺癌已经跃居肿瘤发病率之首,成为癌症死亡的主要原因。肺癌发病的根本原因,在于体内原癌基因的激活或者抑癌基因的失活,致使细胞恶性增殖及不可逆转化,最终导致癌症的发生[1-4]。RB基因(视网膜细胞瘤基因)是人体内重要的抑癌基因,通过控制细胞周期的进程,抑制细胞的过度增殖。Rb-E2F信号通路是调控细胞周期G1后期通过限速点R到S期的关键信号分子和通路,通常情况下,Rb与E2F1结合,使E2F1没有活性,但在肿瘤中经常由于突变、杂合性缺失(loss of heterozygosity, LOH)、甲基化或磷酸化等原因使Rb失活,使之释放出与之结合的转录因子E2F1,E2F1可促进cyclin E、cyclin A等能控制细胞分裂的基因的转录,使细胞周期进展,细胞增殖[5-11]。多项研究已经证实,在肺癌中普遍存在Rb蛋白的表达异常。比如,有研究显示非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中约20%-40%存在Rb蛋白表达降低。另有研究提示,NSCLC中约12.5%的患者存在Rb的表达降低,在不同的肺癌类型中,表达情况不同,其中鳞癌中约有5.5%,肺腺癌中有19.4%。其他研究显示在大细胞肺癌、小细胞肺癌的突变率较高,约68%和87%[12-14]。因此Rb的异常普遍存在于肺癌中,是肺癌重要的发病因素。. Here, CCNE1 is linked to non-small cell lung carcinoma.