KRAS and non-small cell lung carcinoma: KRAS基因突变是高加索裔NSCLC患者最常见的驱动基因突变,发生率约30%[37-39],亚裔人群中约占5.8%[40]。KRAS突变在肺癌中的发现已有30年之久[41],但以其作为治疗靶点的临床研究却屡屡失败。唯独近年来针对KRAS下游通路的MEK抑制剂在KRAS突变患者中展现出一定的临床前景。2012年MEK抑制剂司美替尼报告了一项II期临床研究结果[42],共入组87例KRAS突变的IIIb期/ IV期NSCLC患者,随机接受多西他赛联合司美替尼或多西他赛联合安慰剂,结果显示司美替尼组较安慰剂组ORR和PFS均有显著优势,ORR分别为37%和0(P < 0.000, 1),中位PFS分别为5.3个月和2.1个月(HR=0.58, 90%CI: 0.42-0.79; P=0.014),OS也有延长趋势,中位OS分别为9.4个月和5.2个月(HR=0.80; 90%CI: 0.56-1.14; P=0.21)。然而遗憾的是近期阿斯利康公司宣布司美替尼用于KRAS突变型NSCLC的III期临床试验[43]以失败告终,希望将来最终试验结果的发表能阐明失败的原因,给以后KRAS突变型肺癌的研究以启示。