肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因[1],而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌的85%[2]。晚期NSCLC的传统治疗模式是含铂双联化疗,中位总生存期(overall survival, OS)约8个月,2年生存率12%[3]。近年来晚期NSCLC的治疗快速发展,而关键性的进步来自于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)[4]和间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitor, ALK-TKI)[5]。小分子酪氨酸激酶抑制剂代表着一种将NSCLC根据驱动基因区分为不同的分子亚型并给予相应药物的治疗模式,是晚期NSCLC靶向治疗的典型代表,也可称其为狭义的靶向治疗(广义的靶向治疗还包括抗血管生成治疗、免疫检查点抑制剂等)。随着EGFR-TKIs和ALK-TKI临床中的应用日趋成熟,小分子TKI类药物的发展开始有了新的主题和侧重,即解决EGFR-TKIs和ALK-TKI耐药后的治疗困境,并拓展更多的治疗靶点(本文提及的靶点及对应靶向药物的疗效总结见表 1)。本文拟就此进行分析和阐述。. The gene discussed is ALK; the disease is non-small cell lung carcinoma.