与EGFR-TKIs相似,大部分ALK阳性的NSCLC患者在接受克唑替尼治疗1年内就会出现进展[5, 22]。克唑替尼获得性耐药的机制大体上可以被区分为两类[22]。第一类可称之为ALK靶点依赖性耐药:因为这些机制的出现增强、恢复了ALK通路的激活,它主要包括ALK激酶域的继发性突变和ALK融合基因的扩增,两者可单独或同时出现,尤以继发性突变最为常见,见于约30%的耐药患者;另一类为非ALK靶点依赖性耐药,即旁路激活:如EGFR、KRAS获得性突变,c-KIT基因扩增等。所谓新一代ALK-TKIs,对EML4-ALK的抑制能力强于克唑替尼,且对导致克唑替尼耐药的继发性突变多有不同程度的抑制能力(不同药物对不同突变型的抑制谱不同)。因此,新一代ALK-TKIs可以对抗第一类机制导致的耐药,有望成为克唑替尼耐药后的主要治疗手段。. This evidence concerns the gene KRAS and non-small cell lung carcinoma.