MET基因是肝细胞生长因子受体蛋白(hepatocyte growth factor receptor, HGFR)的编码基因[49]。MET信号通路的异常激活可由多种形式导致,如基因突变、基因扩增、蛋白的过表达等[50, 51]。它的异常激活,可以作为原发驱动基因,也是EGFR-TKIs获得性耐药的重要机制之一[49]。克唑替尼I期临床试验PROFILE 1001的MET扩增队列中,克唑替尼单药显示出一定的临床疗效,但ORR仅33%[52]。2016年ASCO报告Capmatinib(INC280)的I期临床数据,在免疫组化3+的患者中ORR为29%,基因拷贝数≥5的患者中ORR为63%[53]。最值得期待的疗效预测因子可能是MET基因14外显子跳跃突变:2015年,Paik等[54]报告小分子MET抑制剂(克唑替尼、卡博替尼)在MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者中可能疗效卓越。2016年ASCO会议中,PROFILE 1001研究报告了MET 14外显子跳跃突变队列应用克唑替尼治疗的初步结果,截至报告为止,15例可评价疗效的患者中10例患者达到PR[55]。从以上结果看来,MET基因的扩增、过表达及突变似乎均可作为MET抑制剂的疗效预测因子,其中以14外显子突变的疗效预测意义最为显著。基因扩增、过表达及突变作为疗效预测因子是否具有内在逻辑的相关性值得进一步探索。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.