研究[43]证实钙离子介导的信号通路为克服MDR的潜在靶标。雷公藤红素及免疫调节蛋白GMI即可通过胞内钙离子水平调节NSCLC的死亡性自噬活性。利用免疫荧光技术,有研究证实从草本植物雷公藤中提取的雷公藤红素可呈剂量依赖性的诱导吉非替尼耐药的H1650和H1975细胞发生钙离子介导的自噬反应,同时还可降解EGFR[44],减少由EGFR点突变(T790M)的存在导致敏感株产生耐药性的可能性[45]。来源于小孢子灵芝的免疫调节蛋白GMI也可通过钙离子介导的信号途径诱导大量的自噬小体在A549细胞中聚集。体内实验[46]提示口服GMI可显著抑制裸鼠A549异种移植物的生长,体外肺癌细胞模型[47]也证实mTOR通路启动的自噬性细胞死亡的存在。更重要的是,GMI诱发的自噬可抑制铂类化合物耐药的NSCLC细胞株的生长,甚至增强卡铂介导的凋亡[48]。相较于化疗药物,雷公藤红素和GMI以更低的副反应诱发高水平的自噬性死亡,提升耐吉非替尼或铂类化合物的NSCLC患者的生存质量。. Here, EGFR is linked to non-small cell lung carcinoma.