AKT1 and non-small cell lung carcinoma: 另外,乙酰化的桔皮素、白花丹素也可在诱导自噬的同时诱导凋亡,但厚朴酚与补骨脂定对凋亡的影响并不显著。桔皮素是中药橘皮中具有抗癌活性的黄酮类化合物,可诱导G1期阻滞和凋亡的发生抑制增殖,常通过乙酰化修饰来提高其生物利用度[30]。乙酰化的桔皮素活性成分:5-乙酰氧基-6, 7, 8, 4'-四甲氧基黄酮(5-acetyloxy-6, 7, 8, 4'-tetramethoxyflavone, 5-AcTMF)被证实具有抗血管形成、抗炎等多种药理活性[31]。来源于白花丹的萘醌类化合物—白花丹素与5-AcTMF具有相似的抗癌活性,均可通过抑制mTOR通路诱导自噬、通过内源性线粒体凋亡通路引发凋亡,实现对NSCLC的抑制[32]。但厚朴的提取物厚朴酚对H460细胞生长的抑制作用主要由自噬而非凋亡信号介导,在引发吞噬泡形成的同时抑制DNA合成,潜在信号通路为PI3K/PTEN/AKT通路[33]。另外,补骨脂定作为一种具有细胞毒性的补骨脂提取物,可显著提升A549细胞胞内ROS水平、升高LC3-II/LC3-I的比值,甚至可抑制化学致癌性,但与厚朴酚类似,其对凋亡的影响并不显著,抑制自噬或清除ROS后可降低它的细胞毒性[34]。总之,诱导自噬性死亡在部分中药活性成分抑制NSCLC恶性生物学行为中发挥着重要的作用。