MTOR and non-small cell lung carcinoma: 中药成分中部分生物碱及酸性物质,如甲基莲心碱、哈儿碱、苦参碱以及新藤黄酸也可通过调控PI3K/AKT/mTOR及RAS/RAF/MEK/ERK等经典自噬信号通路中的关键分子,增强NSCLC的自噬活性。甲基莲心碱来源于莲花莲心,该双苄基异喹啉类生物碱在A549细胞中积聚ROS并降低抗氧化剂GSH的表达,抑制PI3K/AKT/mTOR通路并促进LC3-I向LC3-II的转化,升高了自噬水平并降低了增殖能力[17]。哈儿碱(别名骆驼蓬碱)为一种β-咔啉类生物碱,广泛存在于中药苦木中,其药用价值表明它激活A549细胞系的ERK1/2旁路诱发自噬,通过自噬而非凋亡介导癌细胞的死亡[18]。苦参碱是“复方苦参碱方”的有效组分,该方于1995年被CFDA批准用于NSCLC以及肝癌的抗癌联合治疗。Wang[19]的研究团队证实,多数共同含有苯并-α-吡喃酮结构的苦参碱衍生物均具有一定的抗癌活性,尤其是化合物5i可抑制mTOR信号通路、上调P27并下调CD44和cyclin D1诱发自噬及G1期阻滞。抑制自噬可阻断如上生物碱介导的抑癌进程,并且它们在有效剂量范围内毒副作用更小,选择性更高,具备一定的治疗潜力。