CTLA4 and non-small cell lung carcinoma: 自从免疫治疗药物PD-1抑制剂获FDA批准用于NSCLC患者后,越来越的临床试验关注于TKI与免疫治疗药物联合应用的疗效。Tang等[30]及Lin等[31]研究发现EGFR突变组应用TKIs治疗,PD-L1高表达者比低表达者在ORR、疾病控制率、DFS、总生存方面更具优势,这提示了TKIs与PD-1/PD-L1免疫治疗结合的可能性。目前,多项PD检查点抑制剂与Osimertinib联合治疗的临床试验也处于进行当中,但现已发现这一联合的毒副反应发生率远高于预期,因此,这一联合具体的疗效及安全性还有待证实。在2016年ASCO大会上另一个很有前景的组合疗法是两种免疫治疗药物PD-1抑制剂(nivolumab)以及CTLA-4检查点抑制剂(ipilimumab),该试验的主要研究终点是安全性,次要终点是ORR及24周PFS,结果提示两药联合不良反应轻微,无患者出现治疗相关性死亡,且两者对于EGFR阳性突变的患者也显示出相应的治疗活性。因此nivolumab与ipilimumab作为进展期NSCLC的一线治疗方案是安全有效的[32]。所以这给我们一个启示,三代TKIs耐药后,也许在TKI基础上联合免疫治疗会是一个不错的选择。