CTLA-4的主要作用在T细胞活化早期的激活阶段,而PD-1/PD-L1主要作用在外周或肿瘤组织中T细胞活化晚期的效应阶段,仅阻断其中的一条途径,自然会导致其他途径的活化,二者的联合阻断才可能是有希望的治疗策略[39]。2016年ASCO公布了CheckMate032的研究[40]结果提示Ipilimumab 3 mg/kg联合Nivolumab(PD-1的另一单抗)1 mg/kg每3周1个周期的方案治疗复发性SCLC取得了较好的疗效,其中位OS:7.7个月,1年生存率:42%,ORR:23%较单药拓扑替康治疗复发性SCLC更优,并探索性分析发现PD-L1表达情况与疗效并不相关,该研究认为对于耐药复发SCLC联合治疗具有持久的抗肿瘤活性,生存结果令人鼓舞。此外Nivolumab与单药(拓扑替康或氨柔比星)化疗对复发耐药SCLC的研究(CheckMate 331研究)也正在进行中。Atezolizumab是PD-L1的抗体,其作用也是阻断T细胞表面PD-1与PD-L1的相互作用,以重新激活抗肿瘤免疫,对于SCLC的治疗也在研究中。. The gene discussed is CD274; the disease is small cell lung carcinoma.