表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)、结直肠癌、头颈鳞状细胞癌中经常过表达或者突变,因而是阻断此类癌细胞增殖生存的有效靶点。药物通过与EGFR特异结合,减少肿瘤的血管生成与癌症的发展,阻断细胞周期以诱导凋亡[1]。在临床中,EGFR活性通过酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼)或是特异抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗)阻断。然而EGFR阻断剂治疗常伴随剂量限制的持续性副反应——皮肤炎症(丘状脓包性皮疹和瘙痒)及肠道炎症[2],引起这一副反应的原因之一为EGFR不仅表达于肿瘤细胞表面,也在正常上皮组织表达。最近有遗传实验结果[3, 4]表明,角质细胞衍生的趋化因子诱导巨噬细胞和肥大细胞浸润,导致皮肤皮疹,因而提出一种可能性,即在药物干预的情况下,功能性EGFR缺失,可以改变肿瘤免疫微环境。近段时间以来,免疫检点(CTLA-4、PD-1/PD-L1)抑制剂用于癌症治疗试验证实特定的免疫环境是肿瘤继续生长或被消灭的决定因素之一[5]。为了模拟EGFR消失对鳞状细胞肺癌肿瘤微环境的影响,我们使用基因及药物手段在FVB/N免疫小鼠身上进行了一系列试验。. Here, CTLA4 is linked to non-small cell lung carcinoma.