CD274 and non-small cell lung carcinoma: KEYNOTE-010[11]是第1项将Pembrolizumab与化疗进行比较的随机对照研究,入组患者要求为一线治疗后进展且PD-L1阳性(≥1%)的晚期NSCLC。1, 034例患者按1:1:1的比例随机分配至Pembrolizumab低剂量组(2 mg/kg,每3周1次)和高剂量组(10 mg/kg,每3周1次)或多西他赛组。结果显示在总体人群中,3组患者中位OS分别为10.4个月、12.7个月和8.5个月,Pembrolizumab低、高剂量组与化疗组比较均有统计学差异(P < 0.001);不过PFS数据相当,分别为3.9个月、4.0个月和4.0个月。在PD-L1高表达(TPS≥50%)的亚组中,Pembrolizumab低剂量和高剂量组的中位OS分别为14.9个月和17.3个月,中位PFS为5.0个月和5.2个月,与化疗组(8.2个月和4.1个月)相比均有统计学差异。该研究首次前瞻性将PD-L1表达来预测Pembrolizumab疗效,也最终证实PD-L1表达水平可作为Pembrolizumab疗效预测的生物标记物;同时也确定了最佳剂量为2 mg/kg。