CD28 and non-small cell lung carcinoma: PD-1和PD-L1是一对免疫抑制性因子,PD1/PD-L1通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境形成,使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤[1]。PD-1是免疫球蛋白B7-CD28家族成员之一,主要在免疫细胞(活化的CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、自然杀伤T细胞、单核细胞和树突状细胞)中表达[2]。PD-L1是PD-1的主要配体,在很多恶性肿瘤细胞中过表达,其中就包括NSCLC[3-4],乳腺癌[5]和黑色素瘤[6]等。除肿瘤细胞外,PD-L1还在肿瘤浸润性树突状细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤浸润性巨噬细胞中表达[7, 8]。PD-1和PD-L1结合后可抑制CD4+T细胞、CD8+T细胞的增殖和活力,这在正常人表现为减少免疫反应对周围组织的损伤,避免发生自身免疫性疾病[2, 9],而在肿瘤患者体内则可使肿瘤局部微环境的T细胞免疫杀伤作用降低,从而导致肿瘤免疫逃逸,促进肿瘤生长[1]。因此,阻断PD-1和PD-L1结合在理论上可以恢复肿瘤微环境内T细胞的免疫杀伤作用,从而达到抑制肿瘤的目的。目前针对PD-1/PD-L1的药物已在黑色素瘤、肾癌、头颈部鳞癌和NSCLC等多种恶性肿瘤中被批准应用。