大量来自基因工程小鼠模型的数据提示各肺癌亚型可能起源于不同的肺上皮干/祖细胞群。比如,具有神经内分泌特征的SCLC很可能起源于神经内分泌小体内的CGRP+ PNECs[12, 50, 51]。对于肺腺癌,研究报道SPC+CCSP+BASCs是在肿瘤基因Kras活化后最早增殖的细胞群[16]。但是,谱系示踪研究结果却表明Kras+肺腺癌可能起源于ATII细胞[52]。Desai等[24]也观察到EGFR/KRAS信号通路选择性刺激ATII细胞增殖,将ATII细胞转化为快速生长的单克隆肿瘤,他们推测人肺腺癌主要来源于ATII细胞。肺鳞癌具鳞状分化的特性,并常表达基底细胞的表型p63、CK5和转录因子Sox2,提示肺鳞癌可能起源于基底细胞[53],但这尚需基因工程小鼠等实验进一步验证。. This evidence concerns the gene KRAS and small cell lung carcinoma.