PIK3CA and non-small cell lung carcinoma: 本研究结果显示,对于EGFR突变阳性合并脑转移的患者,接受一线EGFR-TKIs治疗时,组织病理学类型是无进展生存期的独立影响因素。其中腺癌患者的PFS要长于其他病理学亚型的患者。相关研究[17]提示,对于亚裔肺癌患者,接受吉非替尼作为二线及三线治疗时,腺癌患者的PFS较鳞癌患者明显延长。一个基于PubMed数据库开展的荟萃分析发现,对于EGFR突变的进展期非腺癌NSCLC患者接受吉非替尼治疗时,患者的有效率(response rate, RR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、mPFS比EGFR突变的腺癌患者要差,且其差异有统计学意义[18]。以上相关研究结果均证实,EGFRTKIs对于EGFR突变阳性的腺癌患者的疗效要好于非腺癌NSCLC,与本研究的结果一致。该差异可能与非腺癌患者EGFR-TKIs耐药发生率较高有关。EGFR-TKIs的耐药机制复杂,其中磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导通路(PI3K/AKT/mTOR)的活化是EGFR-TKIs耐药的常见原因之一[19]。研究PIK3CA基因突变与临床资料的相关统计学分析中发现,PIK3CA基因与病理类型显著正相关(P < 0.01),即鳞癌患者的PIK3CA基因突变率比腺癌高,更易发生耐药[20-22]。