本研究发现,肿瘤分化程度是EGFR突变合并脑转移患者接受EGFR-TKIs后OS的独立影响因素。首先,众所周知,高分化肿瘤的恶性程度相对较低,其预后一般相对较好。其次,肺癌的发生发展受多基因调控,从原位增殖性病变到侵袭、转移等一系列复杂的过程与抑癌基因P53突变(MtP53)、VEGF密切相关。有研究提示MtP53与肿瘤分化程度有关(P < 0.05)。MtP53阳性表达率在中低分化晚期NSCLC组织中明显升高,而且MtP53表达越高,患者生存率越低。提示MtP53在NSCLC发生和发展的过程中起重要调控作用[23]。此外,VEGF是一组生长因子,主要由肿瘤细胞产生,与肿瘤血管形成、侵袭、转移密切相关。研究[23]表明,VEGF的表达与肿瘤分化程有关(P < 0.05),分化程度越低,表达越强。而VEGF表达越高,生存时间越短。以上证据及本研究结果均表明,分化程度低的EGFR突变的NSCLC合并脑转移患者,接受一代EGFR治疗时,预后可能更差。. The gene discussed is VEGFA; the disease is non-small cell lung carcinoma.