TNF and non-small cell lung carcinoma: 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducting ligand, TRAIL)属于TNF超家族,可诱导肿瘤细胞发生凋亡。TRAIL可通过与其受体TRAIL-R1(death receptor 4, DR4)、TRAIL-R2(death receptor 5, DR5)结合促使靶细胞发生凋亡。然而,相当数量的肿瘤细胞可耐受TRAIL诱导的凋亡而得以存活——针对此类已发生TRAIL抵抗的肿瘤细胞,仅以TRAIL处理无法对之进行杀伤。肿瘤细胞对TRAIL发生耐受的原因是多方面的:肿瘤细胞表面的DR4、DR5表达低下或功能异常、TRAIL与DR4、DR5结合后胞内信号转导受阻、胞内抗凋亡蛋白高表达以及促生存通路活化等因素均能使肿瘤细胞对TRAIL发生原发(继发)的抵抗[1]。理解肿瘤细胞TRAIL抵抗现象的发生机制有助于逆转肿瘤细胞对TRAIL的耐受;此外,将传统化疗或表观调节类药物(即增敏剂)与TRAIL处理相联合作用于肿瘤细胞,上调TRAIL的促凋亡效应也是目前TRAIL的研究重点之一。TRAIL治疗晚期非小细胞肺癌[2](non-small cell lung cancer, NSCLC)及转移的结直肠癌[3]已经进入II期临床试验,但肿瘤细胞对TRAIL的抵抗问题同样限制了其在临床上的应用。