Jackman等[14]对获得耐药进行了明确定义:1既往接受过单药EGFR-TKI治疗;2符合以下标准之一:存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19del、L858R、L561Q);一线使用EGFR-TKI有临床获益,包括完全缓解(complete response, CR)、部分缓解(partial response, PR)或超过6个月的疾病稳定(stable disease, SD);3持续接受EGFR-TKI治疗至少1个月后疾病进展;停用EGFR-TKI及开始新的治疗前未接受其他全身治疗。目前已有证据[15]显示其机制主要涉及以下方面:EGFR二次突变(如T790M突变的出现);Met基因扩增;HER2基因扩增;EGFR下游信号分子活化;旁路激活;表型转化等。T790M突变是EGFR-TKI获得性耐药最常见的机制,其他二次突变如D761Y和L747突变也见报道,但发生率远远低于T790M突变。应用EGFR-TKI治疗的NSCLC患者出现获得性耐药的患者中50%可检测到T790M突变[16]。. This evidence concerns the gene EGFR and non-small cell lung carcinoma.