位于EGFR酪氨酸激酶结构域的C797S突变被认为是针对T790M突变的第三代EGFR不可逆抑制剂的主要耐药机制。EAI045是目前为止第一个针对T790M及C797S突变设计的变构抑制剂。研究[28]证实,EAI045对于具有二聚体缺陷的EGFR突变有更强的活性。当与西妥昔单抗(可以阻止EGF与配体结合从而阻断EGFR二聚体化的单抗)联合,EAI045显著抑制了具有L858R/T790M突变的Ba/F3细胞系的增殖。在带有L858R/T790M突变的肺癌转基因小鼠模型中,分别单独或与西妥昔单抗联合测试EAI045的效果,发现联合处理的小鼠中肿瘤显著消退,而单独使用未见有效。在带有L858R/T790M/C797S突变的细胞系和小鼠模型中也有类似的现象,这些结果可以证明EAI045能够克服T790M/C797S突变导致的获得性耐药,但只有在与西妥昔单抗联用才有效。在NSCLC患者的治疗有效性与安全性尚需临床研究验证。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.