然而,四个大型三期临床研究,包括TRIBUTE、TALENT、INTACT-I和INTACT-II[6-9]已经证明,第一种治疗策略,即化疗同步联合EGFR-TKIs较单独化疗并不能在晚期NSCLC患者中带来更多临床获益。可能原因有以下几种:1这种药物同步联合方式存在潜在的拮抗作用,因为临床前期研究已经表明EGFR-TKIs能诱导癌细胞停滞于G1细胞周期,而处于G1细胞周期的癌细胞对化疗的敏感性差;2同步联合方式有可能导致化疗作用掩盖EGFR-TKIs的作用;3化疗有可能对EGFR的表达和功能产生影响,导致EGFR-TKIs的作用靶点表达下降或消失,影响其临床疗效;4研究对象未经生物标志物进行选择。第二种治疗策略是当肿瘤经化疗后得到控制时,应用EGFR-TKIs作为维持治疗。两个三期研究SATURN1和INFORM[19, 20]已经表明EGFR-TKIs维持治疗能提高PFS,但是在EGFR基因突变患者中使用维持治疗仍存在争议。. This evidence concerns the gene EGFR and non-small cell lung carcinoma.