KRAS and non-small cell lung carcinoma: BRAF抑制剂对BRAF V600E阳性的NSCLC患者疗效肯定,但部分患者会产生获得性耐药。黑色素瘤中BRAF抑制剂的耐药机制研究较为透彻[14],肿瘤细胞主要通过2种途径产生耐药性:一种是通过COT激酶、PDGFRβ过表达及NRAS、MEK突变重新激活ERK信号通路,另一种是通过激活细胞膜表面酪氨酸激酶受体(RTK),建立不依赖于ERK磷酸化的新的信号传导通路。BRAF抑制剂在NSCLC中的获得性耐药机制尚不明确,1例[15]对达拉非尼获得性耐药的NSCLC患者,耐药后再次行基因检测新出现了KRAS突变,推测KRAS可能导致了达拉非尼耐药。