EGFR的突变或过表达与肿瘤的发生密切相关。临床研究发现在肺腺癌细胞中,EGFR经常出现外显子19中的缺失、L858R突变、基因拷贝数增加或者蛋白过表达等现象,造成信号通路的异常激活,进一步引起肿瘤细胞的存活、增殖、侵袭和转移。肺腺癌细胞的存活和增殖依赖EGFR异常活性这一现象的发现(即一种“癌基因依赖”现象),推动了EGFR靶向抗肿瘤药物的研发。目前已经应用于临床的该类药物包括:1单克隆抗体,如cetuximab、panitumumab等,其可以抑制配体与EGFR胞外区的结合,推动受体的内化并引起抗体和补体介导的细胞毒作用;2EGFR-TKI,包括吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)、克唑替尼(crizotinib)等,其可以通过竞争性结合ATP来抑制EGFR酪氨酸激酶结构域的活性[5](图 1)。尽管EGFR-TKI类药物在临床上对大多数实体肿瘤的治疗效果有限,但可以有效抑制带有EGFR酪氨酸激酶结构域敏感突变位点的NSCLC。最常见的敏感突变包括外显子19密码子746-750附近的非移码缺失突变或外显子21中的L858R突变。目前,此类药物已被用于带有EGFR敏感突变位点,特别是不吸烟的亚裔女性肺腺癌患者的临床治疗。. The gene discussed is EGFR; the disease is non-small cell lung carcinoma.