肺癌脑转移灶中的血管生成可以通过多条通路, 而VEGF信号通路是最主要也是研究最多的信号通路。研究证实脑转移依赖VEGF, VEGF在脑转移灶中呈高表达与预后不良相关[7]。VEGF不仅能够诱导新生血管形成还能影响血管的通透性。新生血管不具备完整的血脑屏障, 为肿瘤细胞的迁移和扩散提供了有利的条件; 另一方面, 血管内皮不完整, 通透性增加, 导致液体和血清蛋白渗出, 形成瘤周水肿[8]。瘤周水肿的危害有三个方面:首先, 增加肿瘤占位体积, 导致或加重神经功能障碍, 引起或加重颅内压增高症状; 其次, 分离肿瘤和正常组织, 为肿瘤提供生长空间, 导致局部灌注不良, 阻滞药物进入、引起代谢产物堆积, 最终导致局部出现缺氧和酸中毒, 缺氧和PH值降低是诱导VEGF过表达的重要因素, 从而形成恶性循环。最后, 瘤周水肿会增加手术风险和放疗早期损伤。基础研究[9]发现抑制VEGF信号通路可有效降低动物模型中脑转移的发生率, 同时回顾性的临床研究[10]显示贝伐珠单抗联合化疗较单独化疗可有效降低晚期NSCLC脑转移的发生。. The gene discussed is VEGFA; the disease is non-small cell lung carcinoma.