EGFR and non-small cell lung carcinoma: 研究显示在肿瘤生长及转移的过程中会对血脑屏障产生一定程度的损伤, 但仍不足以增加包括单克隆抗体及EGFR-TKIs在内的大分子药物的通过。Weber等[46]研究了1例NSCLC伴随多发脑转移的患者, 该研究使用碳11标记的厄洛替尼治疗, 然后进行正电子发射计算机体层成像(positron emission tomography-computed tomography, PET-CT), 结果显示厄洛替尼可进入脑转移病灶。虽然EGFR-TKIs可以通过血脑屏障进入CNS, 但其脑脊液中药物浓度仍远远低于外周循环浓度。Togashi等[47]研究显示厄洛替尼及其活性代谢物OSI-420在NSCLC脑转移患者脑脊液中的浓度分别为血浆浓度的5.1%与5.8%, 且脑脊液中的EGFR-TKIs浓度与血浆中药物浓度呈线性关系。Jackman等[48]报道了1例通过提高靶向治疗药物剂量使脑脊液药物浓度升高并使脑转移病灶减小的病例。Jackman等[49]进一步研究了10例接受厄洛替尼脉冲式大剂量治疗的病例, 结果显示CNS反应率为10%, 中位CNS的PFS为1.7个月, 该研究结果显示加大剂量可以增加疗效, 但如何平衡大剂量药物产生的副作用及治疗疗效之间的关系仍需进一步研究。